[发明专利]含硒化合物及其治疗神经退行性疾病的用途

说明书

本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药。本发明还涉及所述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药的制备方法、含有其的药用组合物及其在制备药物中的用途，所述药物用于治疗神经退行性疾病。

发明领域

本发明涉及含硒化合物和其治疗神经退行性疾病的用途。本发明还涉及所述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药的制备方法、含有其的药用组合物及其在制备药物中的用途。

背景技术

神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases)是以发作迟缓和选择性神经元的功能障碍为特征表现，由于大脑和脊髓的神经元细胞丧失而引起的一类不可逆转的神经系统疾病，主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森氏病(Parkinson’sdisease，PD)和亨廷顿氏病(Huntington’s disease，HD)等。这些疾病临床表现均为认知功能下降，虽然其具有不同的组织病理学特征，但可能具有共同的细胞和分子机制。由于大多数的神经退行性疾病目前仍然缺乏有效的治疗方法，发展特效的治疗药物将成为有效预防该病发生发展及有效治疗的前提和基础，对提高老年人的生命质量和寿命具有重要的理论和实际意义。

阿尔茨海默病(AD)是神经退行性疾病的典型代表，于1907年由德国精神病和神经病理学家Alois Alzheimer首次发现，其是一种由于中枢神经系统退行导致的疾病，随着年龄的增长其发病率增高。AD临床表现型特征是两个或多个认知领域的逐渐衰退，这些认知领域通常涉及到情景记忆和行为功能，其造成了个人和社会的损伤。Aβ淀粉体过度聚集和过度磷酸化的tau神经元缠结是AD的主要病理学特征。此外，脑组织中突触的损伤和缺失也影响着AD病人的痴呆程度。在许多AD病例中，Aβ淀粉体过度聚集也导致了淀粉样脑血管病和出血性脑卒中。因此有效地对抗Aβ淀粉体过度聚集是一种有效的阿尔茨海默病以及神经退行性疾病的治疗途径。

本领域仍然需要不同的有效的治疗神经退行性疾病，特别是阿尔茨海默病、帕金森氏病和亨廷顿氏病的药物。

发明内容

发明人出乎意料地发现如下定义的式I化合物能够有效地对抗Aβ淀粉体过度聚集，由此提供了所述化合物用于治疗包括阿尔茨海默病、帕金森氏病和亨廷顿氏病在内的神经退行性疾病的用途和药物组合物。

具体的，本发明提供了如下式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药用于治疗神经退行性疾病的用途：

其中，R₁为H、卤素、未取代或被取代基取代的1-8C烷基、未取代或被取代基取代的苯环或萘环、或未取代或被取代基取代的含有1-3个选自氧、氮和硫的环杂原子的芳香杂环或芳香稠杂环，其中所述取代基为未取代或被1-3C烷基取代的1-3C烷基、未取代或被1-3C烷基取代的1-3C烷氧基、未取代或被1-3C烷基取代的苯基、未取代或被1-3C烷基取代的苄基，或卤素；

n为0，1或2；

R₂和R₃独立为氢，未取代或被1-3C烷基取代的1-8C烷基，未取代或被1-3C烷基取代的1-8C烷氧基，吸电子基团、卤素、未取代或被1-3C烷基取代的苯基或萘基、或R₂和R₃与相邻的苯环一起形成未取代或被1-3C烷基取代的萘环或苯并1,3-二氧环戊烷。

其中，1-8C烷基包括直链和支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基和叔-丁基等，也包括(3-8C)环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基等。

其中，1-8C烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和丁氧基等。