[发明专利]血液处理方法以及采血管

说明书

本发明涉及血液处理方法以及采血管。在一个方式中，涉及一种血液处理方法，用于血液中的稀有细胞检查，所述方法包括：将血液与增加cAMP或者其类似化合物的细胞内浓度的药剂混合。在其他方式中，涉及一种血液中的稀有细胞检查方法，上述稀有细胞检查方法包括：作为检查对象血液试样而使用通过本发明涉及的处理方法处理的血液。

技术领域

本发明涉及血液中的稀有细胞检查以及用于该检查的血液处理方法以及采血管。

背景技术

全血是为了医疗中的诊断分析而被最频繁收集的试样之一。

采血后未处理的全血在经过一段时间时，会发生红细胞、白细胞、血小板以及血浆成分的凝固、代谢、分解等。因此，针对使用全血的检查、分析，希望在采集后迅速地进行，但在现实中存在困难的情况很多，需要输送、保存。为此，采用了通过在所采集的血液中添加抗凝剂等来稳定地保存血液的手段。抗凝剂存在各种各样的类型。为了避免对检查带来影响，对于采血而得的血液的处理方法以及采血中使用的采血管的种类，根据检查目的而被分类。

例如，对采血管进行大的划分，分类成未加入抗凝剂的类型(普通型，plain type)和加入抗凝剂的类型。普通型的采血管用于生物化学/内分泌/感染症/自身抗体/肿瘤标记物的检查等。另一方面，加入抗凝剂的采血管的抗凝剂有多个种类，适合于检查目的且加入了抗凝剂的采血管被使用。

加入EDTA(乙二胺四乙酸盐)的采血管用于血细胞计数、血涂片等的血液学的检查中。

加入柠檬酸钠或CTAD的采血管用于凝固类检查中。所谓CTAD是指柠檬酸盐、茶碱、腺苷以及双嘧达莫的组合的药剂。

加入氟化钠(NaF)的采血管用于血糖检查中。

加入肝素(heparin)的采血管用于电解质、血液pH、染色体分析以及淋巴球培养等的检查中。

并且，作为用于血液中的稀有细胞检查的采血管，加入EDTA(EDTA-2K(乙二胺四乙酸二钾盐)或者EDTA-3K(乙二胺四乙酸三钾盐))的采血管正在市售。

血液的固体成分主要是红细胞、白细胞以及血小板，但有时在血液中存在被称为稀有细胞的细胞。在人的末梢血液中的固体成分之中，红细胞是以没有线粒体、核糖体、高尔基体、内质网的无核细胞的状态存在。另外，当稀释全血并添加氯化铵时，能够使红细胞溶血。白细胞具有核，对各种趋化因子、干扰素等蛋白质有反应。血小板是无核的细胞，是巨核细胞的细胞质的片段。血小板被ADP(二磷酸腺苷)激活。如此，全血中的成分在骨架、内容物、结构上有较大不同，在各成分中产生不同的特征性的反应，示出复杂的行为。作为稀有细胞，可以举出血中循环肿瘤细胞/循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell，CTC)、免疫细胞等。稀有细胞被认为是医学上重要的细胞。CTC是从原发肿瘤组织或者转移肿瘤组织游离并沿着血流进行循环的癌细胞(肿瘤细胞)。CTC被认为通过沿着该血流循环而被运送到其他内脏器官等来引起转移。因此，血液中的CTC由于被认为是作为转移性的癌的治疗效果的判定或预后预测的因子有用，因此积极地进行CTC的分析。

日本专利特表2017-507328号公报中公开了以下内容：在全血中混合癌细胞并在常温下保存48小时后检测癌细胞的实验系统中，为了提高检测的效率，使用EDTA或者柠檬酸盐作为抗凝剂。该文献中还公开了：作为血液的稳定剂能够使用CPDA(柠檬酸盐、磷酸盐、葡萄糖、腺嘌呤)。并且，在该文献中公开了：除了EDTA、柠檬酸盐或者CPDA之外，西维来司他(Sivelestat，中性细胞弹性蛋白酶抑制剂)、Pefabloc(商标)SC(丝氨酸蛋白酶抑制剂)、以及谷胱甘肽、SkQ1和MitoQ等抗氧化剂也提高检测效率。

WO2013/168767以及日本专利特开2005-501236号公报中提出了在长期保存用于CTC检查的血液的情况下进行甲醛固定的内容。

发明内容