[发明专利]包含乌地那非作为活性成分的用于增强脂肪干细胞的生发诱导能力的组合物

说明书

本发明涉及通过处理乌地那非来培养的脂肪干细胞的生发诱导能力增强效果，提供包含通过处理乌地那非来培养的脂肪干细胞、白细胞介素‑4(IL‑4)或白细胞介素‑12B(IL‑12B)作为活性成分的，用于预防、治疗脱发或用于促进生发的组合物。当在脂肪干细胞培养基中通过处理乌地那非进行培养时，脂肪干细胞中白细胞介素‑4及白细胞介素‑12B的表达水平增加，从而可通过进一步促进毛囊细胞的成熟来诱导毛发生长。与未处理乌地那非来培养的脂肪干细胞所表现的诱导能力相比，这种毛发生长诱导能力显著增加，因此，通过处理乌地那非来培养的脂肪干细胞可使用为用于预防、改善脱发或用于增强生发的组合物的活性成分。

技术领域

本申请要求2018年5月30日提交的韩国专利申请第10-2018-0062118号的优先权，本申请参考引用了上述申请的全部内容。

该研究得到了国家研究基金会(NRF-2016R1D1A1B03932050)的资助。NC也得到了韩国政府资助的国家研究基金会(NRF-2017R1A6A3A11035599)的支持。

本发明涉及通过处理乌地那非来培养的脂肪干细胞的生发诱导能力的增强效果，以及通过在上述脂肪干细胞中表达水平增加的白细胞介素-4(IL-4)以及白细胞介素-12B(IL-12B)的生发诱导能力的增强效果，同时，提供包含通过处理乌地那非来培养的脂肪干细胞作为活性成分的用于预防、治疗脱发或用于促进生发的组合物。

背景技术

首先，人的毛发起到保护头皮免受紫外线等外部刺激的防御作用，并用于表现人的外在形象的美感。然而，在现代社会中，由于环境污染和强紫外线等自然因素、压力及荷尔蒙失衡等生理学因素，频繁发生脱发现象，而且，与过去局限于成年男性不同，不论男女老少都出现脱发现象，因此迫切需要用于预防及治疗其的材料。

作为产生毛发的身体内的生理器官的毛囊(hair follicle)参与毛发的生长至维持、脱落过程，重复毛发生长周期，可使毛发生长及维持。最近，随着脱发现象增加，并对促进生发及毛发生长的需求增加，对毛囊活性的关注也随之增加。

目前，FDA批准的可促进生发及毛发生长的代表性药物有米诺地尔(minoxidil)和非那雄胺(finasteride)。然而，这些药物具有全身生毛以及性功能降低等副作用，具体的作用机制尚不明确。因此，目前致力于开发促进在毛囊中毛乳头细胞的增殖、增加生长因子的表达并对人体稳定的药物。

能够起到这种稳定的药物作用的候选物，可以提出脂肪干细胞。脂肪来源干细胞(Adipose-derived Stem Cells)为间充质干细胞，其表现出皮肤伤口愈合及抗老化的效果。据报告，通过用缺氧或维生素C预处理的脂肪干细胞，确认小鼠的毛发生长周期由休止期转变为生长期，脂肪干细胞可诱导毛发再生能力(非专利文献1、非专利文献2)。另外，曾有报告，可通过调节脂肪干细胞的活性，可进一步增加脂肪干细胞具有的生发诱导能力(专利文献1)。

因此，本发明人致力于开发在具有毛发生长促进效果的脂肪干细胞中，能够进一步增强毛发生长的诱导能力的方法，结果，当通过处理乌地那非(udenafil)来培养脂肪干细胞时，确认脂肪干细胞中白细胞介素-4以及白细胞介素-12B的表达水平增加，脂肪干细胞诱导毛囊细胞的成熟并可增加生发诱导能力，并确认白细胞介素-4以及白细胞介素-12B也自行诱导毛囊细胞的成熟，进而可增加毛发生长的诱导能力，从而完成了本发明。

现有技术文献

专利文献1：KR 10-1686229B1

非专利文献1：Won，Chong Hyun，et al.“脂肪组织来源干细胞对毛发生长的促进作用”皮肤科学杂志57.2(2010)：134-137。

非专利文献2：Kim，Ji Hye，et al.“维生素C对脂肪干细胞增殖和预处理作用的分子机制”干细胞和发育23.12(2014)：1364-1376。

发明内容