[发明专利]一种天然产物Ovatodiolides的合成方法

说明书

本发明提供了一种天然产物ent‑ovatodiolide和isoovatodiolide的合成方法，本发明特征是化合物7通过串联烯丙基硼/内酯化与化合物6反应，得到化合物17a和17b，化合物17a和17b经串联ROM/RCM反应，得到ent‑ovatodiolide和isoovatodiolide。

技术领域

本发明提供了一种天然产物ent-ovatodiolide及isoovatodiolide的合成方法，本发明属于药物技术领域。

背景技术

Ovatodiolides是一种大环二萜类化合物。具有显著的抗肿瘤活性，其结构特征是一个含有两个不饱和酯的二萜类化合物。但是其绝对构型一致没有得到确定(P.S.Manchand,J.F.Blount,J.Org.Chem.1977,42,3824-3828)，为后续的药物化学研究造成很多不便，本方法通过全合成简洁高效完成了ent-ovatodiolide和isoovatodiolide的合成，并确定了天然产物ovatodiolide和isoovatodiolid的绝对立体构型。

发明内容

本本发明提供了一种天然产物ent-ovatodiolide及isoovatodiolide的合成方法。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供如下的技术方案：

一种如式(I)所示的天然产物ent-ovatodiolide及isoovatodiolide的合成方法

本发明通过关键的Mukaiyama Aldol反应，串联烯丙基硼/内酯化反应和串联ROM/RCM反应克级规模合成得到ent-ovatodiolide和isoovatodiolide。

附图说明

图1天然产物ent-ovatodiolide和isoovatodiolide的合成

图2化合物6和12的合成

具体实施方式

为了理解本发明，下面以实施例进一步说明本发明，但不意于限制本发明的保护范围。

实施例：

具体合成路线见图1和图2，具体步骤如下：

1制备化合物9

-10℃下向8(0.5M THF，1.00L，500.0mmol，2.0eq)的溶液中添加炔丙基氯(18.4ml，250.0mmol，1.0eq)。恢复到室温搅拌2小时。然后将反应再次冷却到-10℃，氯甲酸甲酯(77.4ml，1.00mol，4.0eq)缓慢添加到反应混合物中。反应的颜色变黄，将反应物恢复到室温并搅拌过夜。加入饱和NH₄Cl(100ml) 淬灭反应。水层用EtOAc(3×300ml)萃取。将合并的有机层Na₂SO₄干燥，过滤，真空浓缩。通过柱色谱法(0.6％EtOAc的己烷溶液)纯化，得化合物9(21.6 g，60％)，为无色油状物。

R_f＝0.50(Hexanes/EtOAc＝70/1,UVPMA)

IR(neat)1711,1641,1258cm^-1

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ4.74(d,J＝23.8Hz,2H),3.72(s,3H),2.44(t,J＝7.3 Hz,2H),2.25(t,J＝7.2Hz,2H),1.71(s,3H)

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.2,143.0,111.5,89.1,73.1,52.6,35.4,22.3,17.4