[发明专利]丙硫菌唑中间体三唑烷衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种丙硫菌唑中间体三唑烷衍生物的制备方法，包括以下步骤：1)将化合物Ⅰ：[2‑(1‑氯‑环丙烷)‑3‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基]‑丙烷‑1‑肼在溶剂和惰性气体的存在下，在0℃～80℃下与甲醛反应；2)步骤1)得到的产物继续与YSCN和硫酸氢钠反应制得化合物Ⅱ：2‑(1‑氯‑环丙烷‑1‑基)‑1‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑烷‑5‑硫‑1‑基)‑丙烷，再经后处理后得到三唑烷衍生物。本发明在制备化合物Ⅱ时，避免了将化合物Ⅰ制成肼盐酸盐的步骤，克服了肼盐酸中间体分离困难、对设备腐蚀严重、难以保存等诸多的弊端，简化了操作步骤，提高了反应收率和纯度，适合于工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，特别涉及一种丙硫菌唑中间体三唑烷衍生物的制备方法。

背景技术

丙硫菌唑(prothioconazole)，化学名称(RS)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮，是拜耳公司研制的一种广谱三唑类杀菌剂，主要用于防治谷类、麦类和豆类作物等众多病害。纯品为白色或浅灰棕色粉末状结晶。丙硫菌唑的作用机理是抑制真菌中甾醇的前体-羊毛甾醇或2，4-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的脱甲基化作用。丙硫菌唑具有良好的生物毒性和生态毒性，对人和环境安全。

通过[2-(1-氯-环丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙烷-1-肼(化合物Ⅰ)合成2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)-丙烷(化合物Ⅱ)，进而氧化成丙硫菌唑，此条路线不仅可以从源头避免异构固废的产生，还可以避免使用危险化学品、高温等一系列不适用于工业化生产的反应条件，操作的稳定性、便利性和安全性好，产品收率和纯度高。目前，采用此路线来制备丙硫菌唑的方法己有报道，例如：US6201128、US6559317和PCT IVn t.Appl.2001046158等。但现有方法存在反应条件苛刻、原料成本高、产品收率和纯度低、三废多等不符合绿色环保要求，不利于工业化生产的问题。

例如:专利US6559317的合成路线中，在制备丙硫菌唑中间体：化合物Ⅱ时，合成化合物Ⅰ的反应结束后要通入氯化氢(亦有报道加入盐酸水溶液)以成盐的形式稳定肼中间体化合物，在后续的反应中再加入碱进行游离。肼盐酸盐中间体存在分离困难、对设备腐蚀严重、难以保存等诸多弊端，同时又增加了操作步骤以及三废的产生，不利于工业化生产的进行。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种丙硫菌唑中间体三唑烷衍生物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种丙硫菌唑中间体三唑烷衍生物的制备方法，包括以下步骤：

1)将化合物Ⅰ：[2-(1-氯-环丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙烷-1-肼在溶剂和惰性气体的存在下，在0℃～80℃下与甲醛反应；

2)步骤1)得到的产物继续与YSCN和硫酸氢钠反应制得化合物Ⅱ：2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)-丙烷，化合物Ⅱ再经后处理后得到三唑烷衍生物；

其反应式表示如下：

优选的是，所述溶剂为水、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、甲基异丁酮、乙腈、四氢呋喃、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。进一步优选的，所述溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯中的一种。

优选的是，所述惰性气体为氮气、氩气中的一种或两种。

优选的是，所述YSCN为硫氰酸钠、硫氰酸钾、硫氰酸铵中的一种或几种。