[发明专利]一种合成高纯度冰片的方法

说明书

本发明公开了一种合成高纯度冰片的方法，涉及冰片合成领域，旨在提供一种制作成本低、反应时间短、纯度高的冰片合成方法，该合成方法包括将α‑蒎烯与无水草酸在催化剂作用下进行酯化反应得到草酸龙脑酯和将草酸龙脑酯进行皂化反应得到粗冰片，再经过2～4次结晶的步骤，所述酯化反应包括三个反应阶段：第一阶段的反应温度为45～65℃，第二阶段的反应温度为65～75℃，第三阶段的反应温度为75～88℃；用于抗菌、抗炎药物。

技术领域

本发明涉及冰片的制备，更具体地说，涉及一种合成高纯度冰片的方法。

背景技术

冰片，英文名称为Borneolum Syntheticum，为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；具挥发性，点燃发生浓烟，并有带光的火焰。冰片在抗菌、抗炎、止痛、抗生育等许多方面都有显著的作用，许多名贵的中成药都把它作为主要组成药物之一，如冰硼散、牛黄解毒丸、安宫牛黄丸、牛黄上清丸、苏合香丸等。

冰片存在正冰片和异冰片两个差向异构体，但医药上一般认为异冰片的副作用远大于正冰片。因此在市场上正冰片价格要比异冰片贵得多，异冰片主要作为合成樟脑等的原料。而天然龙脑资源非常有限，其价格昂贵，远远无法满足人类日益增加的需要，用合成冰片代替天然冰片是发展的必然趋势。

现有方法合成冰片时存在催化剂制备过程繁琐、工序复杂、耗时长、制作成本高或产品中收率较低、正冰片选择性不高等缺点。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成高纯度冰片的方法，反应时间短、制作成本低、纯度高。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种合成高纯度冰片的方法，包括将α-蒎烯与无水草酸在催化剂作用下进行酯化反应得到草酸龙脑酯和将草酸龙脑酯，然后进行皂化反应得到粗冰片，再经过2-4次重结晶的步骤，其特征在于：所述酯化反应包括三个反应阶段：第一阶段的反应温度为45～65℃，第二阶段的反应温度为65～75℃，第三阶段的反应温度为75～88℃。升温过程中，每分钟升温不超过1℃。

进一步地，所述第一阶段的反应时间为2～8h，第二阶段的反应时间为1～3h，第三阶段的反应时间为1～2h。

进一步地，所述第一阶段的反应温度为45～55℃，反应时间为2～4h。

进一步地，所述第二阶段的反应时间为1～2h。

进一步地，所述催化剂为水合二氧化钛或水合二氧化钛与醋酸酐的混合物。

进一步地，所述水合二氧化钛的含水率≤18％。

进一步地，所述水合二氧化钛使用前在100～150℃的温度下干燥时间2～12h。

进一步地，所述皂化反应的温度为95～103℃。

进一步地，所述皂化反应之前还包括洗涤的步骤：将酯化反应后的溶液在80℃～100℃的温度下搅拌时间30～40min，然后静置1～24h。

进一步地，所述α-蒎烯为松节油经真空减压分馏的产物。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果为：

1.本发明的合成高纯度冰片的方法，酯化反应不是恒温反应，分为三个温度阶段进行反应，反应时间短。上一阶段的反应结束前，内温随反应放热自然升温不需要冷却控制加温过程，能够使各个阶段反应平稳、温和，无剧烈放热及冲料、爆炸现象。同时节省了反应的时间，通过三个温度阶段的设计，酯化反应的时间不超过7个小时。使用该方法合成的冰片产品，粗产品收率高，皂化反应后正冰片的含量大于75％。

2.本发明的合成高纯度冰片的方法，采用水合二氧化钛作为催化剂，制备方法简单，使用前在100～150℃的温度下干燥时间2～12h即可，不需要使用几十个小时进行催化剂的制备，进一步节省了冰片合成的时间。