[发明专利]miR-4295在制备治疗胃癌的药物中的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及miR‑4295在制备治疗胃癌的药物中的用途。miR‑4295靶向并负调节LRIG1表达以激活EGFR/PI3K/AKT信号传导途径，从而促进胃癌细胞的增殖，并抑制由DDP诱导的胃癌细胞的凋亡。因此，miR‑4295是胃癌患者的新型治疗靶点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及miR-4295在制备药物中的用途。

背景技术

胃癌(GC)是世界上最常见的癌症。据报道，幽门螺杆菌感染被认为是级联的起始因子，并且是GC的重要因素。不同国家的GC发病率存在明显差异。虽然GC的发病率有所下降，但一些国家的贲门癌发病率正在上升。尽管GC的临床治疗有很大改进，但化疗仍然是高级GC最重要的治疗策略之一。结果发现，一些患者最终对包括顺铂(DDP)在内的化学治疗药物产生低化疗反应，并且可以是GC相关死亡率的主要原因。已经证明DDP是化学治疗剂，并且通过使用DDP的组合促进对肿瘤细胞增殖的抑制。多项发明已经证明了microRNA在GC中作为癌基因或肿瘤抑制因子的作用，以及参与化疗的治疗结果。

MicroRNA-4295(miR-4295)作为致癌基因起作用。表皮生长因子受体(EGFR)信号通路是重要的转导通路，对肿瘤的进展起着至关重要的作用。活化的受体包括：Ras/MAPK，PI3K/Akt，STAT和Src家族激酶，以促进转录因子的活化，导致细胞增殖，侵袭和迁移。富含亮氨酸的重复序列和免疫球蛋白样结构域1(LRIG1)是泛阴性调节因子，被认为是表皮生长因子受体。LRIG1是EGFR信号通路的泛阴性调节因子。EGFR是与细胞生长和存活密切相关的重要信号组分。PI3K/AKT信号通路被激活，可增加肿瘤细胞增殖。

发明内容

在本发明中，miR-4295和LRIG1之间的靶向关系通过初始生物信息学预测，然后是确认性双荧光素酶报告基因测定来确定。在此，本发明人旨在通过靶向LRIG1基因来证实miR-4295通过EGFR/PI3K/AKT信号通路抑制DDP诱导的GC细胞凋亡的假设。

本发明的目的是通过富含亮氨酸的重复序列和免疫球蛋白样结构域1(LRIG1)介导的EGFR/PI3K/AKT信号通路，探讨miR-4295对顺铂(DDP)诱导的GC细胞凋亡的调控机制。

由此，本发明的目的是提供miR-4295在制备治疗胃癌的药物中的用途。

进一步地，本发明提供miR-4295抑制剂在制备治疗胃癌的药物中的用途。

优选地，本发明提供miR-4295抑制剂和顺铂在制备治疗胃癌的药物中的用途。

优选地，所述miR-4295靶向并负调节LRIG1表达。

优选地，所述miR-4295通过激活EGFR/PI3K/AKT信号传导途径抑制顺铂诱导的胃癌细胞的凋亡。

此外，本发明提供一种治疗胃癌的药物组合物，其包含miR-4295抑制剂。

所述miR-4295抑制剂可以降低和/或抑制/拮抗miR-4295表达。

进一步地，本发明提供一种治疗胃癌的药物组合物，其包含miR-4295抑制剂和顺铂。