[发明专利]BMI-1抑制剂在制备治疗胃肠道间质瘤药物中的用途

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及BMI‑1抑制剂在制备治疗胃肠道间质瘤药物中的用途。本发明可以作为胃肠道间质瘤的一个重要的新治疗靶点，用于治疗各类型胃肠道间质瘤，从而为胃肠道间质瘤治疗提供了一种新的治疗选择。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及BMI-1抑制剂在制备治疗胃肠道间质瘤药物中的用途。

背景技术

胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，是最常见的消化道间叶性肿瘤，约占胃肠道恶性肿瘤的1-3％。胃肠道间质瘤可发生在消化道中多个部位，其中最常见于胃(60-70％)，其次是小肠(20-30％)，结直肠(10-20％)以及食道(0-6％)。一般认为，GIST起源于Cajal间质细胞(ICC)，其分布在肌间神经丛和固有肌层周围，不仅协调肠道运动，也通过电信号调节胃肠道运动的节律。GIST的主要临床症状包括腹痛、消化道出血、可触及肿块以及胃肠道梗阻等。

目前针对胃肠道间质瘤的治疗方法主要包括手术治疗和药物治疗。外科手术切除的目标是在彻底清除肿瘤的同时避免肿瘤破裂并损伤假囊，虽然手术切除是胃肠道间质瘤首选且唯一可能治愈的方法，但术后复发转移率高成为了限制其发展的壁垒。

B细胞特异性莫洛尼小鼠白血病病毒整合位点-1(BMI-1)基因是多梳基因(PcG)家族中的核心成员之一，多梳基因家族由多种与细胞周期和增殖相关的转录抑制子组成，是一类与发育密切相关的基因，BMI-1基因对胚胎期哺乳动物骨骼、造血及神经的发育具有重要作用。作为多梳基因家族的成员，BMI-1通过染色质重塑进行基因表达的调控。

虽然已有研究部分揭示了BMI-1基因表达水平与B细胞非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌、食管鳞状细胞癌等多种肿瘤的发展和预后之间存在关联。然而，直接针对GIST中BMI-1基因表达水平或蛋白水平与GIST治疗研究尚未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明人在研究中发现BMI-1基因表达水平和蛋白水平与GIST存在着高度关联。

由此，本发明的目的是提供BMI-1抑制剂在制备治疗胃肠道间质瘤药物中的用途。

优选地，所述BMI-1抑制剂降低BMI-1 mRNA水平和/或BMI-1蛋白水平。

现有技术中的可以降低BMI-1 mRNA水平和/或BMI-1蛋白水平的均可以作为本发明所述BMI-1抑制剂。

由此，优选地，本发明提供降低BMI-1 mRNA水平和/或BMI-1蛋白水平的BMI-1抑制剂在制备治疗胃肠道间质瘤药物中的用途。

本领域技术人员公知，所述可以降低BMI-1 mRNA水平和/或BMI-1蛋白水平BMI-1抑制剂包括但不限于BMI-1反义寡核苷酸、BMI-1单克隆抗体、BMI-1小分子抑制剂和BMI-1疫苗。

本领域技术人员公知，所述可以降低BMI-1 mRNA水平和/或BMI-1蛋白水平BMI-1抑制剂可以为PTC-209氢溴酸盐。

另外，本发明提供一种治疗胃肠道间质瘤的药物，所述药物中包含了上述的BMI-1抑制剂。

优选地，本发明提供一种治疗胃肠道间质瘤的药物，所述药物中包含可以降低BMI-1 mRNA水平和/或BMI-1蛋白水平的BMI-1抑制剂。

另外，本发明还提供了一种用于胃肠道间质瘤辅助诊断、病程分析、疗效判定、预后评估的试剂盒，所述试剂盒中包含Trizol试剂、逆转录莫罗尼鼠白血病病毒、焦碳酸二乙酯、RNAsin抑制剂、小鼠源性抗人抗体、兔抗小鼠抗体、二氨基联苯胺。