[发明专利]一种在有机物中引入氘代的方法

说明书

本发明涉及一种在有机物中引入氘代的方法，尤其涉及一种在含有巯基或者二硫键的有机化合物中引入氘代的方法。属于分子标记技术领域。本发明一种在有机物中引入氘代的方法，将有机物溶于有机溶剂和氘水的混合溶剂中，然后加入膦试剂和自由基引发剂，在光照条件下反应3~6h，即可将底物转化为相应的氘代产物；所述有机物为硫醇、二硫化物或含有半胱氨酸的多肽类有机化合物。本发明引入氘代的方法具有氘代效率高、选择性好、官能团耐受性好、高产率、反应条件温和、无需金属参与反应、底物范围广等特点，特别适合在碳链的特定位置选择性引入氘代。同时这种方法也可适用于多肽底物。

技术领域

本发明涉及一种在有机物中引入氘代的方法，尤其涉及一种在含有巯基或者二硫键的有机化合物中引入氘代的方法。属于分子标记技术领域。

背景技术

氘代作为一种重要的标记手段，在药物代谢，新反应机制研究、核磁、质谱等研究中有着重要应用^1-10。在药物分子的适当位置引入氘代，能够极大地改变药物的代谢以及药代动力学性质。2017年，FDA批准了第一个氘代药物，deutetrabenazine，极大地促进了氘代药物的研究和氘代方法的发展¹¹。

1、Helfenbein, J. et al. Isotopic effect study of propofol deuterationon the metabolism, activity, and toxicity of the anesthetic. J. Med. Chem.45,5806-5808 (2002).

2、Elmore, C. S. Bragg, R. A. Isotope chemistry; a useful tool inthe drug discovery arsenal. Bioorg. Med. Chem. Lett.25, 167-171 (2015).

3、Simmons, E. M. Hartwig, J. F. On the interpretation of deuteriumkinetic isotope effects in C-H bond functionalizations by transition-metalcomplexes. Angew. Chem.51, 3066-3072 (2012).

4、Scheppele, S. E. Kinetic isotope effects as a valid measure ofstructure-reactivity relations. Isotope effects and nonclassical theory.Chem. Rev.72, 511-532 (1972).

5、Busenlehner, L. S. Armstrong, R. N. Insights into enzymestructure and dynamics elucidated by amide H/D exchange mass spectrometry.Arch. Biochem. Biophys.433, 34-46 (2005).

6、Atzrodt, J., Derdau, V., Fey, T. Zimmermann, J. The renaissanceof H/D exchange. Angew. Chem. Int. Ed.46, 7744-7765 (2007).