[发明专利]低剂量白介素2用于制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用

说明书

本发明提供低剂量白介素2用于制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，经研究发现，长期给予低剂量人重组IL‑2后，评价小鼠认知功能的各项指标均明显改善，获得了较好的实际治疗效果；且低剂量IL‑2降低了高剂量使用的不良反应，在本发明的实验过程中，未发现一例死亡或状态欠佳的情况。因此，本发明为临床治疗中度和重度阿尔茨海默病提供一种安全有效的新药白介素2，具有成分明确、远期治疗效果好、治疗费用低廉、用药依从性高，无成瘾性及依赖性，无明显的毒副作用等优势，显著减轻病人的经济负担，取得良好的治疗目的，因此具有广阔的医学应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及低剂量白介素2用于制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是慢性进行性中枢神经系统变性病变所导致的痴呆，是最常见的老年性痴呆，以缓慢发展记忆障碍、定向障碍、语言功能障碍等不同程度的认知功能障碍及人格异常等神经精神症状为特征。AD的发病随年龄的增长而增高，65岁以上患病率为5％-10％；85岁以上为20％-50％。随着世界人口的老龄化，AD的发病率呈不断上升趋势，目前该病已成为危及老年人生命的第四大病因(仅次于心脏病、肿瘤和中风)。AD已成为世界各国面临的最为严峻的卫生和社会经济问题之一。

AD起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上(男性平均73岁，女性为75岁)老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。其临床主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。第一阶段(1～3年)为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。第二阶段(2～10年)为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。第三阶段(8～12年)为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射；最终昏迷，一般死于感染等并发症。

积极研发防治AD的有效药物是当前老年疾病研究领域的一项迫切任务，也是老年医学所面临的最为严峻的问题之一。目前关于AD的药物治疗主要包括胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、神经保护剂、胆碱能加强剂、脑代谢复活剂、钙通道阻滞剂、抗自由基药物、改善脑血流和脑循环药物等，西药副作用较大，中药治疗均缺乏针对性和疗效均不确切，限制了这些药物的临床应用。并且重要的是，发明人发现，由于AD是多因素导致的复杂性疾病，发病机制还未完全阐明，以上治疗药物多是根据某种可能的发病机制及病理变化来改善AD患者的症状和延缓病情进展，在临床上对于轻、中度患者能起到一定的短期疗效，但远期疗效并不理想，对于重度患者的治疗药物更是匮乏。而由于AD患病隐匿，大部分患者早期较难发现，到患者发现或临床确诊为该病时已经是中晚期阶段，因此，如何提供一种不存在使用安全性问题，并能有效治疗中晚期阿尔茨海默病的药物成为亟待解决的问题。

发明内容