[发明专利]抗Tau抗体及其在治疗阿尔茨海默病、创伤性脑损伤中的应用

说明书

本发明的目的是提供抗Tau抗体及其在治疗阿尔茨海默病、创伤性脑损伤中的应用，所述抗体能够特异性结合tau蛋白，尤其是能够特异性结合过度磷酸化的tau蛋白；通过给予所述抗体，其能够延缓阿尔茨海默病小鼠模型中异常磷酸化tau蛋白的表达，能够起到预防或治疗阿尔茨海默病、创伤性脑损伤等tau蛋白相关的神经退行性疾病的效果。

技术领域

本发明属于抗体领域，特别涉及抗Tau抗体及其在治疗阿尔茨海默病、创伤性脑损伤中的应用。

背景技术

蛋白是一种微管相关蛋白，其可被分为四个区域，即N末端突出区、富含脯氨酸区、微管结合区、和C末端，Tau蛋白正常情况下与微管结合，但在被糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）催化发生磷酸化后可以从微管脱落，引起微管稳定性下降或解聚；Tau蛋白磷酸化和去磷酸化之间的平衡是维持神经元微管稳定性、保证细胞完成线粒体等细胞器在轴浆中正常运输的前提。

创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）是由于意外性或非意外性损伤所引起的持续性脑损伤。临床表现包括意识丧失、癫痫发作、特殊姿势、晕厥、偏瘫等。在创伤性脑损伤的研究中发现tau蛋白过度磷酸化可以引起微管解聚、线粒体分布异常和线粒体功能障碍，最终导致了神经元蜕变或凋亡；顺式磷酸化tau蛋白是脑损伤后神经退行性病变的一个早期驱动因子，其可促进tau蛋白病理化。

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）多在老年时期起病，起病隐秘，病程缓慢时间长且不可逆，是一组目前病因并不明确的脑部原发性退行性变性疾病，其基本病理特点表现为Aβ沉积形成的老年斑、磷酸化Tau蛋白沉积形成的神经纤维缠结以及大量胆碱能神经元的丢失等。目前有研究表明可通过抗tau蛋白抗体来治疗或辅助治疗阿尔茨海默病，能够起到缓解疾病进展的作用。

基于上述认知，利用特定的抗tau蛋白抗体治疗tau蛋白异常相关的疾病被认为是一个可行的措施。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗tau蛋白抗体，所述抗体能够特异性结合磷酸化tau蛋白，所述抗体的轻链氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，重链氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

进一步地，本发明提供一种编码核苷酸，其能编码抗tau蛋白抗体。

更进一步地，本发明还提供一种重组表达载体，所述载体包含上述编码核苷酸。

更进一步地，本发明还提供一种杂交瘤细胞，所述杂交瘤细胞能够分泌抗tau蛋白抗体。

本发明还提供抗tau蛋白抗体在制备治疗过度磷酸化tau蛋白相关的神经退行性疾病的药物中的用途。

进一步地，所述抗tau蛋白抗体的轻链氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，重链氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

更进一步地，所述神经退行性疾病为阿尔茨海默病、创伤性脑损伤。

更进一步地，所述药物还包括药学上可接受的载体。

所述载体优选为赋形剂、稳定剂。

有益效果

本发明的抗tau蛋白抗体能够特异性结合磷酸化的tau蛋白，能够显著改善阿尔比海默病等过度磷酸化tau蛋白相关的神经退行性疾病的症状。

本发明为阿尔比海默病、创伤性脑损伤等过度磷酸化tau蛋白相关的神经退行性疾病的预防和或治疗提供了一种新的有效途径。

附图说明

图1：PHF-tau蛋白免疫后小鼠血清滴度。