[发明专利]聚乙烯醇交联的透明质酸凝胶及其制备方法

说明书

本发明属于透明质酸凝胶制备技术领域，尤其涉及聚乙烯醇交联的透明质酸凝胶的制备方法，包括如下步骤：S1，配置聚乙烯醇溶液；S2，配置透明质酸溶液；S3，将聚乙烯醇溶液加入透明质酸溶液，搅拌混匀；S4，对混合液进行冷冻处理和解冻处理；S5，重复步骤S4多次；S6，清洗后获得聚乙烯醇交联的透明质酸凝胶。本发明还提供了依照上述方法制备的聚乙烯醇交联的透明质酸凝胶，纯净度高，高度透明，可用于生产医疗或预防产品，用于动物，尤其是人的注射、组织修复和组织增强，具有良好的生物相容性和可降解性，临床上安全得到了保证。

技术领域

本发明属于透明质酸凝胶制备技术领域，尤其涉及聚乙烯醇交联的透明质酸凝胶及其制备方法。

背景技术

透明质酸是β-D-N-乙酰葡糖胺和β-D-葡萄糖醛酸相互结合的直链状高分子多糖。透明质酸分布在人体具有优越的生体适应性。如，保湿作用为例发挥很多药效，所以作为天然材料受到医疗和美容领域的注目。还有，透明质酸凝胶具有优越的操作性，对医疗和美容领域非常有用的材料。通常，需要对透明质酸进行化学修饰制备交联结构的透明质酸凝胶。

聚乙烯醇(PVA)是一种应用广泛的水溶性高分子材料，具有良好的成膜性、乳化性、黏结性，安全无毒，无刺激性，在体内可缓慢降解。作为一种常用的生物医用材料，PVA可用于制备水凝胶、膜等多种载体，机械强度较好，在给药系统及生物医学工程等领域有较广泛的应用。

在制备交联透明质酸时目前市场上常用的交联剂有二乙烯基砜(DVS)和1,4-丁二醇甘油二酯(BDDE)，这两种交联方法是和玻尿酸分子链中羟基发生反应进行交联，还有碳二亚胺法交联和1,2,7,8-二环氧辛烷法交联，这两种是对透明质酸中葡萄糖醛酸的羧基进行酯化交联。但传统交联剂本身具有一定的毒性且不溶于水，在交联透明质酸过程中需要用到有机溶剂制成悬浊液或者使用油相、表面活性剂制成乳液的形式，这样在最终产品中容易导致有机溶剂、油相物质、表面活性剂及交联剂一种或多种的残留，致使产品杂质多，透明度不够，存在安全隐患。

发明内容

针对上述现有技术中的不足，本发明提供了聚乙烯醇交联的透明质酸凝胶及其制备方法，目的是为了解决现有技术中的在制备交联透明质酸时需要用到交联剂、有机溶剂，导致最终的交联透明质酸产品中有机溶剂、油相物质、表面活性剂及交联剂一种或多种的残留，纯度降低，透明度不够，存在安全隐患的技术问题。

本发明提供了聚乙烯醇交联的透明质酸凝胶的制备方法，具体技术方案如下：

聚乙烯醇交联的透明质酸凝胶的制备方法，包括如下步骤：

S1，将聚乙烯醇溶解于水中，获得聚乙烯醇溶液，所述聚乙烯醇溶液的质量分数为2％-50％；

S2，将透明质酸溶解于水中，获得透明质酸溶液，所述透明质酸溶液的质量分数为1％-30％；

S3，将步骤S1中的聚乙烯醇溶液加入到步骤S2中的透明质酸溶液中，进行搅拌混合，获得混合液；

S4，将步骤S3中的混合液密封后放入低温环境进行冷冻处理，再放入室温进行解冻处理，使聚乙烯醇与透明质酸进行交联反应；

S5，对步骤S4进行循环重复，获得聚乙烯醇与透明质酸交联凝胶；

S6，将步骤S5中的聚乙烯醇与透明质酸交联凝胶进行清洗，获得聚乙烯醇交联的透明质酸凝胶。

在某些实施方式中，在步骤S1中，聚乙烯醇分子量为2万-30万道尔顿。

在某些实施方式中，在步骤S2中，透明质酸的分子量为1万-200万道尔顿。

在某些实施方式中，在步骤S3中，所述透明质酸溶液与聚乙烯醇溶液的质量比为1:1-100:1。