[发明专利]药物组合、应用以及抗肿瘤的药物

说明书

本发明提供了一种药物组合，包括血管阻断剂和血管新生抑制剂。本发明提供的药物组合包括有效量的血管阻断剂和有效量的血管新生抑制剂。本发明人发现血管阻断剂可以破坏肿瘤内部血管，引起肿瘤乏氧，在与血管新生抑制剂联合用药中，两者可以起到协同作用，可以进一步增强对于肿瘤的抑制。本发明提供的血管阻断剂和血管新生抑制剂联合可以协同增强对于肿瘤的抑制作用，在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种药物组合、应用以及抗肿瘤的药物。

背景技术

随着人口和年龄的增长，人类生活方式的改变增加了癌症风险，预计癌症病例和死亡人数将迅速增加。癌症已成为人类死亡的主要原因之一，严重威胁人类的健康。肿瘤细胞周期不稳定，导致细胞快速增殖，凋亡受到抑制，形成了异常的肿瘤微环境。肿瘤微环境在肿瘤治疗中起着重要作用。肿瘤在生长过程中需要血管给其提供氧气和营养物质，并带走细胞代谢的废物。1982年，Denekamp提出通过使肿瘤血管坍塌或闭塞造成肿瘤细胞死亡的新策略。

血管阻断剂(vascular disrupting agents，简称VDAs)可破坏已经形成的肿瘤血管，使肿瘤的氧气和必须的营养物质缺乏，从而导致肿瘤快速且大面积的缺氧和坏死。尽管VDAs会引起肿瘤中央大面积的坏死，但肿瘤边缘高度血管化的肿瘤细胞仍然存活。这些残存的肿瘤细胞由周围正常组织的血管供应营养物质，细胞生长不会受到VDAs的影响，促进促血管生长因子VEGF-A等的表达，最终引起肿瘤复发。因此，开发联合治疗是提高VDAs治疗效果的一种有效策略。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种药物组合物，可以协同增强对于肿瘤的抑制作用。

本发明提供了一种药物组合，包括血管阻断剂和血管新生抑制剂。

优选的，所述血管阻断剂为纳米制剂血管阻断剂；所述纳米制剂血管阻断剂选自poly(L-aspartic acid)-graft-methoxy-poly(ethylene glycol)、combretastatin A4或者其盐的形式，poly(L-glutamic acid)-graft-methoxy-poly(ethylene glycol)、combretastatin A4或者其盐的形式，methoxy-poly(ethylene glycol)-block-poly(L-aspartic acid)、combretastatin A4或者其盐的形式，methoxy-poly(ethylene glycol)-block-poly(L-glutamic acid)、combretastatin A4。

优选的，所述血管新生抑制剂选自索拉非尼、贝伐单抗、雷莫芦单抗、舒尼替尼、帕唑帕尼、阿昔替尼、瑞戈非尼、乐伐替尼、凡德他尼和阿柏西普中的一种或几种。

优选的，所述血管阻断剂和血管新生抑制剂的重量比为(0.1～5):1。

本发明提供了上述技术方案所述的组合在抑制Ki-67和/或VEGF-A水平中的应用。

本发明提供了上述技术方案所述的组合在制备防治肿瘤的药物中的应用。

优选的，所述防治包括：抑制肿瘤体积、导致肿瘤细胞坏死和抑制肿瘤微血管密度中的一种或几种。

优选的，所述肿瘤包括鼻腔及鼻窦恶性肿瘤、鼻咽癌、口腔癌、喉癌、颅内肿瘤、甲状腺癌、舌癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、乙状结肠和直肠癌、肝癌、胰腺癌与壶腹周围癌、胆道癌、肾癌、前列腺癌、膀胱癌、睾丸恶性肿瘤、阴茎癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、纤维组织细胞癌、横纹肌肉癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤和多发性骨髓瘤中的一种或几种。

本发明提供了一种抗肿瘤的药物，包括上述技术方案任意一项所述的组合和药学上可接受的辅料。