[发明专利]一种利奈唑胺原料药粒径及粒度分布的测试方法

说明书

本发明提供了一种利奈唑胺原料药粒度及粒度分布的测试方法，该方法采用湿法激光衍射法测试，待测原料药采用吐温‑80水溶液做分散剂以及利奈唑胺原料药饱和水溶液作为分散介质制备成测试混悬液，解决了利奈唑胺原料药固体粉末蓬松易聚团，在分散介质中不易分散、搅拌易起泡的问题，测定过程简单方便，实验结果具有良好的重现性和精密度，能够用于利奈唑胺原料药生产、使用过程中的粒度测试，为其产品质量控制提供有效技术手段。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种利奈唑胺原料药粒径及粒度分布的测试方法。

背景技术

抗生素是临床上用于抗感染治疗的主要药物，但是抗生素的大面积使用也增加了细菌的耐药性。随着全球范围内细菌耐药性的加剧，特别是革兰氏阳性耐药菌如(MRSA、VRE等)的出现，给临床的抗感染治疗增加了难度，因此，对细菌耐药性研究以及抗耐药菌抗生素的研发日趋重要。

利奈唑胺是第一个人工合成的噁唑烷类抗菌药，为细菌蛋白质合成抑制剂，主要用于治疗需氧性革兰氏阳性菌引起的感染，其全新的作用机制避免了利奈唑胺与其他抗菌药物的交叉耐药性，已被制备成片剂、注射剂在临床上广泛应用。利奈唑胺化学名为(S)-N-[[3-(3-氟-4-吗啉基苯基)2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，结构式为：

片剂作为口服剂型方便患者使用，利奈唑胺片是该药物临床使用最多的剂型。而原料药的粒径是影响片剂的质量和溶出的关键因素，有必要对原料药的粒径进行控制，而控制过程需要有效的测试方法。

原料药相关的粒度测试方法主要有显微镜法、筛分法、空气喷筛法、激光衍射法，其中显微镜法适合限度检查，采样量少，对粒度整体分布难量化计算，筛分法适合粒径较大样品，无法分析粒径较细颗粒，空气喷筛法对粒径小易产生静电的样品分析困难，目前原料药粒度测试方法应用最广泛的是激光衍射法，激光衍射法又分为干法激光衍射法和湿法激光衍射法，干法激光衍射法较湿法测试更简单，测试效率更高，成本也更低。利奈唑胺原料药溶于水，固体粉末具有较高的蓬松度与团聚度，干法激光衍射法对于利奈唑胺这种难以均匀分散于空气中的粉末是不适宜的，实际操作时利奈唑胺原料药粉末堵塞在激光粒度测试仪的进样口滤网上，无法获得准确数据。而因利奈唑胺原料药有一定的水溶性，且分散于水溶液的过程中易起泡、易团聚、难分散，采用湿法激光衍射法测试时难以制备适合测试的样品，因此一直没有用于利奈唑胺的粒径及粒度分布的有效测试方法公开报道。

发明内容

本发明的目的是要提供一种利奈唑胺原料药粒径及粒度分布的测试方法，该方法能够克服利奈唑胺原料药固体粉末蓬松易聚团以及在分散介质中搅拌易起泡的问题，测定过程简单方便，实验结果具有良好的重现性和精密度，能够用于利奈唑胺原料药生产、使用过程中的粒度测试，为其产品质量控制提供有效技术手段。

本发明提供的一种利奈唑胺原料药粒径及粒度分布的测试方法，其特征在于，采用湿法激光衍射法测试，待测原料药样品采用吐温-80水溶液做分散剂以及利奈唑胺原料药饱和水溶液作为分散介质制备成利奈唑胺原料药测试混悬液样品。

本发明所述的湿法激光衍射法的测试方法，包含以下步骤：

步骤1)：用利奈唑胺原料药的饱和水溶液清洗仪器激光粒度测试仪管路，运行软件测试仪器中利奈唑胺原料药饱和水溶液背景；

步骤2)：在激光粒度测试仪上设置测试参数，将利奈唑胺原料药测试混悬液样品滴加到样品池中，直至遮光率达到5％～15％；

步骤3)：进行样品测试，测试完成后仪器软件计算得到粒度分布测试结果。

其中，所述利奈唑胺原料药饱和水溶液采用将充分搅拌溶解后形成的利奈唑胺混悬液过滤得到。

所述利奈唑胺原料药测试混悬液样品的制备方法为：将待测利奈唑胺原料药中加入吐温-80水溶液润湿，再加入利奈唑胺饱和水溶液搅拌分散均匀。