[发明专利]一种C-3芳甲酰基吲嗪类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种C‑3芳甲酰基吲嗪类化合物的制备方法，包括：金属添加剂、单质碘、吡啶类衍生物、芳乙酮、缺电子烯烃以及碱加入到有机溶剂中，加热至80～100℃进行反应，反应结束后，纯化处理得到所述的C‑3芳甲酰基吲嗪类化合物。本发明提供的用于C‑3芳甲酰基吲嗪类化合物的制备方法易于操作，纯化处理简便，底物可设计性强，实用性较强，相对于现有技术中的合成方法避免了部分有毒试剂的使用，降低了实现此化合物合成路线的局限性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种C-3芳甲酰基吲嗪类化合物的制备方法。

背景技术

吲嗪化合物作为一种重要的含氮杂环，广泛存在于天然产物和具有生物活性分子结构中(Nat.Prod.Rep.2002,19,742)。含有C-3芳甲酰基吲嗪结构的化合物具有抗惊厥和抗炎(Arch.Pharm.Chem.Life Sci.2006,339,133)、抗菌和抗真菌(Molecules 2008,13,1066)以及抑制b-FGF表达肿瘤细胞株(HUVEC)增殖(Preparation of 1,2,3-substitutedindolizines as selective b-FGF antagonists and angiogenesis inhibitors fortreatment of cancer and cardiovascular diseases:Fr.,2859997A1[P].2005-03-25)等生理活性。

目前文献报道的一步合成C-3芳甲酰基吲嗪类化合物的方法主要是通过溴代苯乙酮、吡啶和缺电子烯烃在重铬酸钾(RSCAdv.,2015,5,41255)或一水醋酸铜和醋酸钠(RSCAdv.,2012,2,8637)在加热条件下反应得到。该合成方法具有一定的局限性，如需要用到有毒的亚当量的重金属铬盐或3倍当量的重金属铜盐，不能以较为简单的苯乙酮作为起始原料等。

发明内容

本发明提供了一种C-3芳甲酰基吲嗪类化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，原料容易得到，便于操作，实验安全性高。具体的实验方案如下：

一种C-3芳甲酰基吲嗪类化合物的制备方法，该化合物的制备步骤包括：首先将金属添加剂、单质碘、吡啶类衍生物、芳乙酮、缺电子烯烃和碱加入到装有有机溶剂的反应器中，加热至温度为80～100℃进行反应，反应12-20小时后，纯化处理得到C-3芳甲酰基吲嗪类化合物；

其中所述的缺电子烯烃的结构式(II)为：

所述的吡啶类衍生物的结构式(III)为：

所述的芳乙酮的结构式(IV)为：

合成的C-3芳甲酰基吲嗪类化合物的结构式(I)为：

所述的式(I)～式(IV)中：R¹代表的基团为：为氢、甲酯基、乙酯基、苯基其中的任意一种；R²代表的基团为：甲酯基、乙酯基、氰基、苯甲酰基其中的任意一种；R³代表的基团为：氢、甲基、甲氧基、苯基其中的任意一种；R⁴代表的基团为：苯基、4-碘苯基、萘基、呋喃基、噻吩基其中的任意一种；所述的金属添加剂为一价铜；所述的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺。

其中反应物的添加量，以摩尔量计，比值为：缺电子烯烃:吡啶类衍生物:芳乙酮:一价铜:单质碘:碱＝1:2～4:2～4:0.1～0.4:3～5:7～9。

所述的一价铜为氯化亚铜或碘化亚铜；所述的碱为碳酸钠或碳酸钾。