[发明专利]一种盐酸林可霉素的提取方法

说明书

本发明提供了一种盐酸林可霉素的提取方法，包括：S1）将林可霉素发酵液依次经微滤、纳滤后，得到水相浓缩液；S2）将所述水相浓缩液碱化处理后综合絮凝除杂，碟片离心机过滤，碱化清液用萃取剂萃取，得到萃取液；S3）将所述萃取液浓缩加酸反应结晶，得到盐酸林可霉素。本发明依次采用微滤进行发酵液固液分离、纳滤得到水相浓缩液，经综合除杂后再用萃取剂萃取，浓缩加酸结晶即得盐酸林可霉素，生产过程自动化程度高，连续可靠，生产周期短，同时提高了产品品质。

技术领域

本发明涉及盐酸林可霉素制备技术领域，具体涉及为一种盐酸林可霉素的提取方法。

背景技术

林可霉素(Lincomycin，简称LCM)又称洁霉素、林肯霉素，属于林可酰胺类抗生素，是由林肯链霉菌(Sterptmyces linconinensis)通过好氧发酵而生成的一种光谱抗生素。林可霉素临床主要用于敏感菌引起的各种感染，如肺炎、脑膜炎、心内膜炎、蜂窝织炎、扁桃体炎、丹毒及泌尿系统感染等。由于本品用药途径较多，副反应较少，控制感染快，对组织和细胞的穿透力强，可进入骨组织中，和骨有特殊亲和力，故特别适用于厌气菌引起的感染及金葡菌性骨髓炎。

林可霉素提取工艺最早由美国人于1963年提出，目前，林可霉素提取工艺较为传统，生产企业多采用板框过滤进行发酵液固液分离、混合醇萃取、盐酸反萃取、浓缩结晶等工艺过程从发酵液中提取林可霉素。提取工艺在经过不断改进后，滤液经辛醇等高碳醇混合溶剂萃取后利用盐酸进行反萃取，再进行脱色、浓缩，最后采用丙酮溶析结晶得到产品。传统工艺采用板框压滤方式进行固液分离，滤液直接萃取溶媒用量大，尤其高碳醇气味大，环境不友好，溶析结晶对杂质组分的去除有限，对产品有效组分的优化不显著。近年来，专利CN102746348A公布了一种树脂吸附技术提取林可霉素的工艺方法，即使用大孔吸附树脂对林可霉素碱化滤液进行吸附、溶剂解析，解析液经减压蒸馏加酸反应结晶粗品，再丙酮溶析结晶得到产品。但该工艺采用板框压滤进行前端固液分离，过滤精度低，上样液中含有部分悬浮物及蛋白、多肽等大分子杂质，影响树脂的吸附效率和处理量，另外树脂工艺存在生产周期长、树脂再生废水产生量大等问题，需要进一步提升树脂性能，优化工艺过程。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸林可霉素的提取方法，优化发酵液固液分离和料液浓缩方法，有效提高林可霉素收率、降低溶媒消耗等问题，提供一种自动化程度高、溶剂损耗量少，且产品纯度大幅提高的林可霉素提取方法。

本发明技术方案为：

一种盐酸林可霉素的提取方法，包括以下步骤：

S1)将林可霉素发酵液依次经微滤、纳滤后，得到水相浓缩液；

S2)将所述水相浓缩液碱化处理后综合絮凝除杂，过滤，碱化清液使用萃取剂萃取，得到萃取液；

S3)将所述萃取液浓缩、加酸结晶，得到盐酸林可霉素。

优选地，所述步骤S1)微滤所用的微滤膜的规格为膜孔径100-1200nm；所述微滤的膜为金属膜或陶瓷膜，微滤压力为0.1-0.2MPa。

优选地，所述步骤S1)纳滤所使用的膜的规格为100-300Da；所述纳滤的膜为聚醚或聚砜类纳滤膜，纳滤压力为1.5-3.0MPa。

优选地，所述步骤S1)林可霉素发酵液菌浓为28％-38％(固形物质量百分数)，微滤过程林可霉素料液pH为7.0-7.5。

优选地，所述步骤S1)具体为：将林可霉素发酵液经微滤至滤液体积为发酵液体积的0.2-0.7倍，然后向浓缩端连续补加清水继续微滤至清液体积为发酵液体积的1.5-3倍(补加清水是为了将料液中的有效成分稀释出来，提高收率)，即得微滤液，再将所述微滤清液进行纳滤，浓缩5-10倍，即得水相浓缩液。纳滤的透析水套用至微滤透析环节。