[发明专利]一种生物活性多肽PACAP的应用

说明书

本发明涉及一种生物活性多肽PACAP在制备心脏损伤性疾病的预防、治疗或修复药物中的应用。本发明的生物活性多肽PACAP类药物可以显著预防及缓解放射性心脏损伤的毒性，修复放射性心脏损伤的病理改变及心脏功能，为以放射性心肌组织损伤为特征的胸部恶性肿瘤放疗患者提供新型唯一的靶向治疗策略。

技术领域

本发明属于心脏损伤性疾病领域，特别涉及一种生物活性多肽PACAP的应用。

背景技术

放射治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分，约有52.3％的肿瘤患者在其抗肿瘤治疗过程中需要放射治疗。随着接受放射治疗的人数增加和患者总生存改善，放射治疗相关不良反应越来越得到重视，其中放射相关心脏疾病(radiation-related heart diseases，RRHDs)已成为胸部恶性肿瘤放射治疗患者的非肿瘤死亡的主要原因之一。心脏的所有结构,包括心包、心肌、心瓣膜、传导系统和冠状动脉都有可能受到放射损伤。放射相关心脏疾病类型主要包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、心包疾病、瓣膜性心脏病、心力衰竭、心律失常、心肌病等。目前RRHDs的干预通常遵循常规心脏疾病患者的治疗标准，而没有针对特异性靶点的预防及治疗药物，很多情况下无法达到预期的治疗效果。目前尚无成熟的预防放射性心脏损伤的药物，有研究表明β受体阻滞剂和ACEI药物对放射性心脏损伤具有预防作用，但是尚无大型III期随机对照临床试验的结果证明。冠心病患者的治疗遵守指南ABCDE，考虑冠脉微循环病变可给予尼可地尔、曲美他嗪等改善微循环药物，部分有指征患者行冠状动脉介入治疗；对于心肌病和心力衰竭的病人，可借鉴的指南治疗原则：1)ABCDE、2)金三角、3)CRTD/ICD，对LVEF明显下降(降幅超过10％)至低于正常值下限(<50％)水平者，若无禁忌，推荐使用ACEI或ARB联合β受体阻滞剂，以延缓心功能不全进展或心衰症状出现；对心包积液患者，可使用非甾类抗炎药及秋水仙碱治疗，积液过多或血流动力学不稳定时，则需考虑心包穿刺。乳腺癌和纵隔淋巴瘤放疗后相关的心脏损伤是报道最多的胸部放疗心血管并发症。研究已证实辐射导致心脏损伤死亡是抵消放疗生存获益的主因，目前尚无有效的临床手段可以预防或逆转放射性心肌损伤及血管粥样硬化。

胸部含有很多危险器官和放射剂量限制组织，在所有放疗相关副作用中，心血管并发症是胸部放射治疗远期非肿瘤死亡的主要原因之一。随着胸部肿瘤治疗疗效的提高，患者生存期延长，放疗引起的并发症尤其是RRHDs和心肌微循环障碍引起了越来越多的关注。目前放射性心脏损伤的治疗通常遵循常规心脏疾病患者的管理标准，而没有针对放射性心脏损伤特异性靶点的治疗药物，由于放射性心脏损伤的潜伏期可长达10-20年，症状发现时多数情况下心脏已有器质性的变化，目前的药物干预无法达到预期的治疗效果，且尚无成熟的预防，治疗和修复辐射所致心脏损伤的药物。所以亟需探究放射性心脏损伤发生的分子机制、放射生物学基础以找到关键的干预靶点，开发药物，预防、修复和治疗放射治疗对心脏的损伤。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种生物活性多肽PACAP在制备心脏损伤性疾病的预防、治疗或修复药物中的应用，可以显著预防及缓解放射性心脏损伤的毒性，修复放射性心脏损伤的病理改变及心脏功能。

本发明提供了一种生物活性多肽PACAP在制备心脏损伤性疾病的预防、治疗或修复药物中的应用。

进一步的，所述药物包括天然人PACAP38、天然人PACAP27或天然人血管活性肠肽VIP的激动剂、类似物、片段或衍生物。

进一步的，所述药物与一种或多种其他预防/治疗剂组合得到药物组合物。

进一步的，所述心脏损伤性疾病包括由一种因素或多种因素引起的辐射损伤或药物损伤。

有益效果

本发明的生物活性多肽PACAP类药物可以显著预防及缓解放射性心脏损伤的毒性(主要通过增加辐照后细胞活力、抑制细胞凋亡及细胞周期阻滞)，修复放射性心脏损伤的病理改变及心脏功能，为以放射性心肌组织损伤为特征的胸部恶性肿瘤放疗患者提供新型唯一的靶向治疗策略。