[发明专利]一种孟鲁司特钠口崩片的制备方法

说明书

本申请提供了一种采用喷雾干燥甘露醇可粉末直接压片的孟鲁司特钠口崩片及其制备方法。将孟鲁司特钠与喷雾干燥甘露醇预混，其后将该预混物与其他辅料混合均匀，采用粉末直压工艺制成口崩片。该方法显著改善孟鲁司特钠的稳定性和可压性，并提高患者的服药顺应性。

技术领域

本申请属于医药技术领域，具体涉及含有孟鲁司特钠口崩片的制备方法。

背景技术

哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分（cellular elements）参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。根据临床表现哮喘可分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。哮喘急性发作是指喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生，或原有症状急剧加重，常有呼吸困难，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发 ；慢性持续期是指每周均不同频度和（或）不同程度地出现症状（喘息、气急、胸闷、咳嗽等）；临床缓解期系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持3个月以上。哮喘患者若出现严重急性发作，救治不及时可能致命。哮喘控制不佳对患者的日常工作及生活都造成影响，可导致误工、误学，活动、运动受限，使生命质量下降，并给家庭及社会带来额外的经济负担。

孟鲁司特钠口服后吸收迅速，绝对生物利用度约为 70%。在研究的剂量范围内（≤200mg），孟鲁司特钠的药代动力学曲线呈线性。服药时间及性别对其药代动力学均无显著性影响。

当病人发病时需要及时缓解哮喘症状。普通制剂为片剂、胶囊或颗粒剂，服用时有许多不便，尤其在发病时，患者气促、咳嗽，药片或胶囊容易到气管中 ；肠道给药需要崩解溶出，吸收起效慢，不利于症状的迅速缓解。开发成口腔崩解制剂，可以解决这些难题，做到方便服用，药物迅速吸收，起效快，疗效明显，对于老人、儿童尤为重要。

口腔崩解片是近年来新兴的新制剂，与普通片剂相比，该制剂无需用水或咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效，也可置于舌下，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。

因此，本申请提供了一种采用喷雾干燥甘露醇可粉末直接压片的孟鲁司特钠口崩片及其制备方法。将孟鲁司特钠与喷雾干燥甘露醇预混，其后将该预混物与其他辅料混合均匀，采用粉末直压工艺制成口崩片。该方法显著改善孟鲁司特钠的稳定性和可压性，并提高患者的服药顺应性。

发明内容

孟鲁司特钠随着时间会变得不稳定。例如，根据 M.M.Al Omari 等，已知当暴露于光、潮湿和热时，固体或液体状态的孟鲁司特是不稳定的，并产生降解产物例如孟鲁司特亚砜和孟鲁司特顺式异构体，因此常规湿法制粒可能会影响孟鲁司特钠制剂的稳定性。本申请将喷雾干燥甘露醇与原料药预混，充分改善原料药的可压性和流动性，使制备的口崩片稳定性和可压性优良，显著提高患者的服药顺应性。

本申请的目的是通过如下方案解决的：

孟鲁司特钠与喷雾干燥甘露醇预混，其后将该预混物与其他辅料混合均匀，采用粉末直压工艺制成口崩片。

进一步地，孟鲁司特钠口崩片，质量百分比组成为：孟鲁司特钠10-30%，填充剂10-80%、崩解剂5-20%、润滑剂0.5-2%、矫味剂1-3%。

进一步地，填充剂为喷雾干燥甘露醇、预胶化淀粉、二水磷酸氢钙中的几种。

进一步地，填充剂为微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102中的一种或几种。

具体实施方式