[发明专利]一种合成2-甲基-5-苯基-3,4-二氢-2H-吡咯类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成2‑甲基‑5‑苯基‑3,4‑二氢‑2H‑吡咯类化合物的方法，在无水无氧条件下，将γ,δ‑不饱和肟醚、金属钐以及单质碘一锅化加入至反应容器中，以四氢呋喃为溶剂，高温引发，用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，硫代硫酸钠溶液洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋走溶剂，用碱性氧化铝进行柱层提纯得到产品。该方法原料廉价易得，操作简单，反应条件温和。可将此方法的使用范围拓展到含有不同取代基的底物之中，能够以中等产率合成目标化合物。

技术领域

本发明涉及一种合成2-甲基-5-苯基-3,4-二氢-2H-吡咯类化合物的方法。

背景技术

二氢吡咯及其衍生物是自然界中一类重要的化合物，它们被广泛的应用于化学﹑生物以及医药领域(Phofochernisrry and Phofobiology,1988,47,3,377；Bioorg.Med.Chem.Lett,.2014,24,3549)。目前合成这类化合物常用的方法包括利用钯铑等贵金属(J.Org.Chem.,1991,56,5812-5816.；J.Am.Chem.Soc.,2004,126,13244-13246.)和过渡金属铜﹑锆催化(Tetrahedron Letters,2010,51,4890–4893.；Chem.Sci.,2017,8,1981.)合成吡咯环，以及光化学方法(Tetrahedron Letters,2005,46,2373–2376.)和微波辐射的方法(Chem.Commun.,2007,4041–4043.)。从经济成本和操作难易程度考虑，这些方法都有其弊端。因此，探寻更加高效和简易的合成二氢吡咯类化合物的方法是必要的且意义重大的。

发明内容

本发明目的是提供一种操作简单，条件温和且原料易得，具有很大的实际应用价值的合成2-甲基-5-苯基-3,4-二氢-2H-吡咯类化合物的方法。

本发明的技术方案是：

一种合成2-甲基-5-苯基-3,4-二氢-2H-吡咯类化合物的方法，该方法包括：在无水无氧条件下，将γ,δ-不饱和肟醚、金属钐以及单质碘一锅化加入至反应容器中，以四氢呋喃为溶剂，高温引发，用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，硫代硫酸钠溶液洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋走溶剂，用碱性氧化铝进行柱层提纯得到产品。

进一步的，所述γ,δ-不饱和肟醚选自1-苯基戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-(4-甲氧基苯基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-([1,1'-联苯基]-4-基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-(4-(叔丁基)苯基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-(间-甲苯基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-(邻-甲苯基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-(2-氟苯基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-(4-溴苯基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-(4-氯苯基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-苯基庚-6-烯-3-酮O-甲基肟、1-(吡啶-3-基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-(噻吩-2-基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、1-(萘-2-基)戊-4-烯-1-酮O-甲基肟、5-甲基-1-苯基己-4-烯-1-酮O-甲基肟或1-苯基戊-4-烯-1-酮O-苄基肟中的任意一种。

进一步的，所述γ,δ-不饱和肟醚、金属钐、单质碘之间的摩尔比为2：3：1。

进一步的，所述金属钐：四氢呋喃为0.75mmol：5ml。

进一步的，所述γ,δ-不饱和肟醚：四氢呋喃为0.5mmol：2ml。。

进一步的，所述高温引发的温度为60℃，反应时间为2h。

进一步的，所述乙酸乙酯萃取次数为3次，每次10ml。

进一步的，所述碱性氧化铝为200-300目。