[发明专利]一种制备橙皮素/HP-β-CD包合物的方法

说明书

本发明公开了一种制备橙皮素/HP‑β‑CD包合物的方法，包括以下步骤：(1)配制橙皮素‑载体混合溶液：称取橙皮素原料药及水溶性载体溶于有机溶剂中，得到橙皮素‑载体混合溶液；(2)将CO₂通入结晶釜，调节结晶釜内温度和压力；(3)继续通入CO₂，同时将步骤(1)制备的橙皮素‑载体混合溶液通过高压输液泵从结晶釜顶部通过喷嘴喷入结晶釜内部；(4)进样完毕后，继续通入CO₂一定时间，卸压，打开结晶釜，收集产物。本发明制备的橙皮素/HP‑β‑CD包合物具有较高的溶出度、生物利用度及稳定性，克服了传统技术普遍存在的有机溶剂残留问题，操作条件易于控制，生物成分不易失活，且过程绿色高效。

技术领域

本发明属于制药工程领域，具体涉及一种制备橙皮素/HP-β-CD包合物的方法。

背景技术

橙皮素(Hesperetin)是一类天然黄酮类化合物，主要来源于芸香科柑橘属幼果。橙皮素具有抗肿瘤、抗氧化、降血脂、抗炎以及改善血脑屏障等多种药理活性，广泛应用于医学的各个领域。同时橙皮素具有健胃、祛痰、镇咳、驱风、利尿、抗病毒、抗菌、止逆和止胃痛等一系列药用功能，具有很高的经济价值。由于橙皮素不易溶于水，导致其溶出速率慢，生物利用度降低，所具有的生物活性不能充分的发挥。因此改善溶出性能提高药物的溶出度，从而提高生物利用度具有一定意义。

羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)是目前一种常见的环糊精的醚化衍生物，其成无定形，极易溶于水。它的分子内有一个疏水腔，可对活性物质进行包埋，对难溶性物质具有很好的增溶效果，并且提高其稳定性，促进活性物质在体内释放，增加吸收，提高生物利用度。同时其安全性高、注射刺激性小、降低毒副作用、无溶血性或刺激性等诸多优点，成为了研究最多、应用范围最广泛的β-环糊精衍生物。目前通过羟丙基-β-环糊精制备药物包合物是提高难溶性药物的溶解度，从而提高生物利用度的有效方法之一。

超临界抗溶剂(SupercriticalAnti-solvent，SAS)技术是指把溶质溶于有机溶液中形成溶液，选择一种超临界流体可以与溶剂很好的互溶，但不溶于溶质，超临界流体作为抗溶剂，当超临界流体与溶液相互接触时，流体扩散到溶液中，导致溶剂体积迅速膨胀，溶质在溶剂中的溶解度迅速下降，在较短时间内形成较高的过饱和度，促使溶质结晶析出粒径较小的超细微粒一种新型的微粒制备方法，近年来在制备超细颗粒及复合微粒方面已显示出巨大的应用潜力。相比传统工艺，它具有操作条件易于控制，制备所得的微粒粒径小且分布窄，复合微粒具有高度均匀性，生物活性不易失活，有机溶剂残留少，绿色环保等优点。目前尚未见超临界抗溶剂法制备橙皮素包合物的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中橙皮素不易溶于水、溶出速率慢及生物利用度降低的不足，提供一种应用超临界抗溶剂技术制备橙皮素/HP-β-CD包合物的方法。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

一种应用超临界抗溶剂技术制备橙皮素/HP-β-CD包合物的方法，包括以下步骤：

(1)配制橙皮素-载体混合溶液：称取橙皮素原料药及水溶性载体溶于有机溶剂中，得到橙皮素-载体混合溶液；所述有机溶剂为乙醇，水溶性载体为羟丙基-β-环糊精，橙皮素原料药与载体的摩尔比为1:1；

(2)将CO₂以一定流速通入结晶釜，调节结晶釜内温度和压力；

(3)继续通入CO₂，维持结晶釜内的温度和压力不变，同时将步骤(1)制备的橙皮素-载体混合溶液通过高压输液泵从结晶釜顶部通过喷嘴喷入结晶釜内部；

(4)进样完毕后，继续通入CO₂一定时间，卸压，打开结晶釜，收集产物。

进一步地，步骤(1)中混合溶液浓度为5-7mg/mL。