[发明专利]一种不含血清的脐带间充质干细胞组合物及其用途

说明书

本发明公开了一种不含血清的脐带间充质干细胞组合物及其用途，所述组合物包括脐带间充质干细胞、人体白蛋白溶液和氯化钠溶液，其中所述氯化钠溶液为质量分数为0.9％的氯化钠溶液，所述脐带间充质干细胞组合物作为制备治疗或预防骨性关节炎药物的应用。通过上述方式，本发明的脐带间充质干细胞组合物及其用途，采用优化的制剂体积和组分浓度，用脐带间充质干细胞结合氯化钠制成注射针剂，在约3‑6mL左右的低注射量的情况下，即可治疗骨关节炎损伤。

技术领域

本发明涉及骨关节炎治疗技术领域，特别是涉及一种不含血清的脐带间充质干细胞组合物及其用途。

背景技术

骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)的发病率在慢性疾病中排名第二位，仅次于心血管疾病。目前全球患者3.6亿，中国大陆的患病人口约为1.2亿，60岁以上的人群中患病率可达50％，75岁以上的人群中则达80％。

关节透明软骨和滑膜液一起对于关节的活动起缓冲和润滑作用。关节透明软骨修复能力较差，当受到外力冲击等发生损伤时无法自发愈合或再生。透明软骨不含血液、神经以及淋巴系统，因此无法激发机体的修复反应。

早期的骨关节炎症状不够明显，一般需要通过关节镜手术才能发现，因此容易进展为慢性的较为严重的骨关节炎，导致关节软骨剥脱溃疡、软骨下骨增厚、关节滑膜肿胀、关节韧带变性、关节囊变薄，并引发疼痛，肿胀等症状。严重的骨性关节炎最终导致残疾。

目前针对骨关节炎的主要治疗方法为止痛治疗，现有治疗药物包括非甾体类消炎止痛药物、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、透明质酸钠等。2013年，美国骨科医师协会AAOS发布了《膝关节骨关节炎循证医学指南(第二版)》，对于OA的患者推荐体育锻炼、减肥等干预手段，而对于针灸、支具、理疗、氨基葡萄糖和软骨素等治疗均不推荐。手术治疗以微骨折手术为代表，对受损的关节区域钻孔，以刺激自身的骨髓间充质干细胞参与关节软骨的修复。然而微骨折手术后生成的软骨组织为纤维软骨，而非透明软骨，因此微骨折手术虽在短期内有一定的效果，但长期的随访证实接受微骨折手术的关节功能仍然会出现衰退现象。

同时，采用自身软骨颗粒填充的修复技术可以替代患者关节软骨损失部位，操作相对简便，但软骨颗粒的来源受限，同时研究显示这种治疗方法对于>5cm²的关节软骨损伤治疗效果不佳，且此种治疗方法对于软骨下骨、关节滑膜、关节韧带没有治疗作用。

干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，脐带来源的间充质干细胞是成体间充质干细胞的一种，取材容易，同时具有成软骨、成骨和成脂的分化能力，在体外培养环境可以大量扩增且保持其分化能力。而且最重要的是脐带间充质干细胞的免疫原性较脂肪间充质干细胞要小很多，且脐带间充质干细胞的端粒酶比较稳定，不像骨髓间充质干细胞的端粒酶因年龄增长而缩短。因此是治疗骨关节炎的理想细胞类型。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种脐带间充质干细胞组合物及其用途，施用方便、组分优化，且能够快速促进骨关节炎损伤部位的修复。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种不含血清的脐带间充质干细胞组合物，包括脐带间充质干细胞、人体白蛋白溶液和氯化钠溶液，其中所述氯化钠溶液为质量分数为0.9％的氯化钠溶液。

在本发明一个较佳实施例中，所述人体白蛋白溶液为质量分数为5-20％的人体白蛋白溶液；所述脐带间充质干细胞在所述脐带间充质干细胞组合物中的浓度为10⁵-10⁹/mL；所述人体白蛋白溶液与所述氯化钠溶液的体积比为0.05-0.15:1；所述脐带间充质干细胞组合物为单元剂型，所述单元剂型的体积为≤4mL。