[发明专利]DNA编码化合物库中On-DNA维蒂希反应方法及制得的On-DNA烯烃化合物有效

专利信息
申请号: 201910294577.0 申请日: 2019-04-12
公开(公告)号: CN110079867B 公开(公告)日: 2022-01-04
发明(设计)人: 吴阿亮;冷雪丽;洪自兵;胡雨晴;裴增飞;安玉龙;陈雯婷;李科;蒯乐天;杨洪芳;彭宣嘉 申请(专利权)人: 上海药明康德新药开发有限公司
主分类号: C40B40/08 分类号: C40B40/08;C40B30/00
代理公司: 上海浦一知识产权代理有限公司 31211 代理人: 郑权
地址: 200131 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: dna 编码 化合物 on 维蒂希 反应 方法 烯烃
【权利要求书】:

1.一种DNA编码化合物库构建中的On-DNA维蒂希反应的方法,其特征在于,是以On-DNA的醛或酮化合物为底物,在碱存在的情况下,与膦盐反应得到On-DNA烯烃化合物,其中,On-DNA的醛或酮化合物的结构式为所制备得到的On-DNA烯烃化合物的结构式如所示:

其中,结构式中的DNA是由经人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链,R1基团是氢原子时,是醛化合物;R1基团与羰基直接相连的原子是碳原子时,是酮化合物,此时,R1基团是分子量在1000以内,且含有碳原子直接与羰基直接相连的有机基团;R2基团是可以与膦试剂形成膦盐的分子量在1000以下的小分子烷基卤代物的一部分。

所述On-DNA维蒂希反应中,将On-DNA醛或酮化合物溶于反应溶液中至摩尔浓度为0.1~5.0mM,与10~1000摩尔当量烷基卤代物和10~1000摩尔当量膦试剂在4~100℃反应0.5~24小时得到的膦盐,在10~1000摩尔当量的碱作用下,于4~100℃下反应0.5~24小时直至反应结束。

2.一种DNA编码化合物库构建中的On-DNA维蒂希反应的方法,其特征在于,是以On-DNA烷基卤代物为底物,与碱、膦试剂和小分子醛或酮试剂反应一锅法得到On-DNA烯烃化合物,其中,On-DNA烷基卤代物的结构式为所制备得到的On-DNA烯烃化合物的结构式如所示:

其中,结构式中的DNA是由经人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链,X是氯、溴、碘原子中一种,R3或R4基团任意一个是氢原子,是分子量在1000以下的小分子醛试剂,R3或R4基团中直接与羰基相连的是的碳原子,是小分子酮试剂,此时,R3或R4基团是分子量在1000以内,含有碳原子直接与羰基直接相连的有机基团。

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述On-DNA醛或酮化合物溶于反应溶液后的摩尔浓度是0.1~5.0mM。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述反应溶液是乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、水、无机盐缓冲液、有机酸缓冲液、有机碱缓冲液中的任意一种或几种溶液,且最终反应液中的水的含量不低于20%。

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的烷基卤代物包括苄基类卤代物,卤代物是氯代物、溴代物、碘代物中的一种。

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的烷基卤代物的摩尔当量是10~1000当量。

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