[发明专利]一种可降解注射类聚乳酸填充物及其制备方法

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种可降解注射类聚乳酸填充物及其制备方法，包括30～65％左旋聚乳酸微球、5～40％羧甲基纤维素钠以及5～30％甘露醇。本发明创造性地将不同分子量的聚乳酸微球组合在一起，与甘露醇、羧甲基纤维素钠合理搭配，制成的填充物具有显著地促进胶原纤维生长的作用，且维持效果时间可达到30个月，消除皱纹效果明显，无不良反应事件发生，与现有技术相比取得了显著的进步。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种可降解注射类聚乳酸填充物及其制备方法。

背景技术

随着社会经济水平和医疗技术的迅猛发展，整形外科的治疗越来越趋向于微创和隐蔽。在此大环境下，注射微整形油然而生，一跃成为当下整形美容的聚光点。注射微整形，即采用天然或者人工合成填充剂，注入人体真皮层或皮下，以达到五官雕塑和面部年轻化的目的。

聚乳酸是近年迅速发展的新一代可完全降解高分子材料，是以微生物发酵产物乳酸为单体，经过化学合成方法聚合而成的热塑性脂肪族树脂。聚乳酸作为美容注射用材料具有其独特之处，与传统的填充剂不同，其可以刺激皮下胶原蛋白的生成，这个过程中，聚乳酸聚合状态和分子结构被分解破坏，通过非酶水解缓慢降解为乳酸，最终降解为CO₂和H₂O。在降解过程中，这些乳酸可刺激胶原形成，导致真皮内纤维素增生产生想要的美容效果，随着时间的增加使真皮层增厚，填充部位完全被新生的自体组织代替，得到“永久性美容”的效果。

但是目前的聚乳酸注射剂存在以下问题：①降解时间短，一般为10～13个月，加上聚乳酸降解刺激胶原蛋白分泌得到的自体填充效果，整体美容时间不超过20个月；②聚乳酸填充剂难以保证注射的均匀性。因此，目前的聚乳酸注射填充剂仍存在改进的空间。

发明内容

本发明旨在提供一种可降解注射类聚乳酸填充物及其制备方法，注射该填充物后整体美容时间可达到30个月，对皱纹有明显的祛除作用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种可降解注射类聚乳酸填充物，包括30～65％左旋聚乳酸微球、5～40％羧甲基纤维素钠以及5～30％甘露醇。

优选地，所述左旋聚乳酸微球可以是单一分子量或者是具有不同分子量的混合体。

优选地，当所述左旋聚乳酸微球为单一分子量时，其分子量为1万-7万。

优选地，当所述左旋聚乳酸微球为具有不同分子量的混合体时，由分子量为7万、5万、3万和0.8万的左旋聚乳酸微球按1：(0.5～1)：(0.5～1)：(0.1～0.5)的质量比组成。

优选地，所述混合体中分子量为7万、5万、3万、0.8万的左旋聚乳酸微球按照1：0.5：0.5：0.3的质量比组成。

优选地，所述左旋聚乳酸微球的平均粒径为1～100μm。

本发明还提供了一种可降解注射类聚乳酸填充物的制备方法，包括以下步骤：

A)左旋聚乳酸微球的制备：包括S1～S4步骤：

S1、称取左旋聚乳酸和二氯甲烷，搅拌，得到5～8％的PLLA/DCM溶液；

S2、称取聚乙烯醇，加入纯水，搅拌使之充分溶解，静置冷却，得到0.1～1％的PVA/纯水溶液；

S3、往上述制备得到的PVA/纯水溶液通入氦气，保持氦气氛围后，密封，搅拌，设置转速为300～600r/min；往上述PVA/纯水溶液滴加PLLA/DCM溶液，滴加速度设置为90ml/h，充分反应1～3h，保持滴加过程和反应过程中水浴温度不超过20℃；其中，PVA/纯水溶液与PLLA/DCM溶液的体积比为1：(1～2)；

S4、结束反应后，搅拌过夜；静置后弃去上层水相，用纯水重复洗涤1～3次，取下层产品，自然风干，研磨，依次过200目、400目筛，收集样品，即得；