[发明专利]一种促进器官损伤修复的围产期组织来源的细胞外基质水凝胶制剂

说明书

本发明是一种促进器官损伤修复的围产期组织来源的细胞外基质水凝胶制剂。器官损伤包括皮肤损伤、下肢缺血、肾脏损伤、心肌梗死等器官损伤模型。该制剂由围产期组织来源的细胞外基质水凝胶制备，通过原位注射的方式给药，本制剂不仅可以单独作为一种促进器官修复的制剂，还可作为细胞、药物等的载体，促进损伤器官组织结构和功能的恢复。这种制剂具有低免疫原性、蕴含丰富的生物活性成分、能为细胞提供更接近于天然组织的微环境，从而促进器官损伤修复。

技术领域

本发明涉及利用围产期组织来源的细胞外基质水凝胶制剂增强其在器官损伤中的治疗效果，属于生物材料治疗与再生医学技术领域。

背景技术

细胞外基质（extracellular matrix）是由多种具有生物活性的大分子物质构成的错综复杂的网络，其主要的物质组成包括胶原蛋白、非胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖与糖胺聚糖。细胞外基质不仅可以支持细胞的生存及为细胞的生命活动提供适宜的场所，而且可以通过影响细胞间的信号传递和信息交流，进一步调控细胞的增殖、代谢、功能和迁移。细胞外基质的存在形式主要有两种，在上皮细胞的基底部以基底膜的形式存在，而在细胞间黏附结构以间质结缔组织的形式存在。细胞外基质的生物学功能主要体现在三个方面：第一，可以起到支持细胞生存和增殖、保护细胞基本结构、维持细胞间联系等物理功能；第二，作为细胞分泌代谢的产物，细胞外基质能够动态地调节细胞生物学行为；第三，通过与细胞的相互作用，维持细胞正常代谢、增殖、分化及细胞间信息交流等。

细胞外基质在组织损伤修复和再生医学中发挥着重要作用。细胞外基质是指通过物理、化学或生物方法将组织或器官的细胞组分彻底地去除后，保留的细胞外基质成分。与其他生物材料相比，细胞外基质具有极低的免疫原性、蕴含丰富的生物活性成分、能为细胞提供更接近于天然组织的微环境，因此更适于促进组织细胞的增殖和种子细胞的生长。

围产期组织是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，其中，胎盘是人类妊娠期间由胚胎胚膜和母体子宫内膜联合长成的母子间组织结合器官，脐带是连接胎儿和胎盘的管状结构。围产期组织如胎盘和脐带内富含细胞外基质和基底膜，而细胞外基质中含有丰富的生长因子，如，表皮细胞生长因子(EGF，epidermal growth factor)、成纤维细胞生长因子(bFGF，basic fibroblast growth factor)、转化生长因子(TGF，transforming growthfactor)、血管内皮生长因子(VEGF，vascular endothelial growth factor)、肝细胞生长因子(HGF，hepatocyte growth factor)，因此可用于促进组织器官损伤修复。

器官损伤包括皮肤损伤、下肢缺血、肾脏损伤、心肌梗死等器官损伤模型。组织损伤修复是一个复杂的交互式生物学过程，大量细胞和细胞因子参与该过程。水凝胶作为能够促进组织损伤修复的材料，已经展现出是一种在生物及医学领域具有巨大潜力的生物材料。细胞外基质的主要成分胶原蛋白和糖胺聚糖也广泛分布于组织器官中。其中糖胺聚糖具有十分重要的生物学功能，硫酸软骨素不仅充当结缔组织中细胞外基质的组成成分，而且参与神经的生长和发育、创伤愈合、经纤维蛋白原系统而发挥的抗凝作用、生长因子信号转导等生理或病理过程；硫酸乙酰肝素不仅能够调节FGF信号和其他生长因子促进伤口愈合，而且在生物医用材料中也有所应用并且效果明显；透明质酸能够诱导新生血管生成，是促进组织损伤修复水凝胶的优选物质。目前用于促进组织损伤修复的水凝胶种类繁多，虽然各有各的特点，但总存在一些缺陷，而围产期组织来源的细胞外基质水凝胶制剂具有显著的组织损伤修复和医学再生功能，其所包含的胶原蛋白、糖胺聚糖及生物活性因子是器官损伤愈合的关键，以水凝胶制剂的形式治疗器官损伤可被更为方便、广泛的应用，为组织损伤修复及其治疗提供了新的思路和方法。

发明内容

本发明是一种促进器官损伤修复的围产期组织来源的细胞外基质水凝胶制剂。

该发明是一种围产期组织来源的细胞外基质水凝胶制剂，该水凝胶制剂通过原位注射的方法递送至靶细胞、靶器官发挥治疗作用，从而达到促进器官损伤修复的效果。