[发明专利]一种融合蛋白及其用途有效
| 申请号： | 201910260447.5 | 申请日： | 2019-04-02 |
| 公开（公告）号： | CN111763261B | 公开（公告）日： | 2022-08-09 |
| 发明（设计）人： | 吕明;丁晓然;缪仕伟;谈彬;王学恭 | 申请（专利权）人： | 杭州尚健生物技术有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 上海巅石知识产权代理事务所(普通合伙) 31309 | 代理人： | 蒋舫玮;张琤 |
| 地址： | 310051 浙江省杭州市滨江区*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 融合 蛋白 及其 用途 | ||
1.融合蛋白，其包含：
特异性结合PD-L1的第一结合域；以及
特异性结合CD47蛋白的第二结合域；
其中，所述第二结合域包含人SIRPα变体1的突变体，所述突变体的氨基酸序列如SEQID NO: 31、32和41中的任一项所示。
2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述第一结合域包含抗体或其抗原结合片段。
3.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中所述抗体选自下组：单克隆抗体、单链抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。
4.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中所述抗原结合片段选自下组：Fab，Fab’，F(ab)2，dAb，Fv和scFv。
5.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述PD-L1为人PD-L1。
6.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中所述抗体包含抗体重链或其片段，所述抗体重链或其片段包含HCDR1-3，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示；所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示；所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示，且所述抗体包含抗体轻链或其片段，所述抗体轻链或其片段包含LCDR1-3，所述LCDR1的氨基酸序列如SEQID NO：1所示，所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO: 2所示，所述LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 3所示。
7.根据权利要求6所述的融合蛋白，其中所述抗体重链或其片段包含重链可变区VH，所述重链可变区VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：8所示，且所述抗体轻链或其片段包含轻链可变区VL，所述轻链可变区VL的氨基酸序列如SEQ ID NO: 7所示。
8.根据权利要求6所述的融合蛋白，其中所述抗体重链或其片段包含重链恒定区，且所述重链恒定区包含IgG。
9.根据权利要求8所述的融合蛋白，其中所述IgG选自下组：IgG1和IgG4。
10.根据权利要求6所述的融合蛋白，其中所述抗体轻链或其片段包含轻链恒定区，其所述轻链恒定区包含Igκ。
11.根据权利要求6所述的融合蛋白，其中所述抗体重链的氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示，且所述抗体轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 11所示。
12.根据权利要求2所述的融合蛋白，其中所述抗体包含抗体重链或其片段，所述抗体重链或其片段包含HCDR1-3，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：18所示；所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：19所示；所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：20所示，且所述抗体包含抗体轻链或其片段，所述抗体轻链或其片段包含LCDR1-3，所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：15所示，所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO: 16所示，所述LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 17所示。
13.根据权利要求12所述的融合蛋白，其中所述抗体重链或其片段包含重链可变区VH，所述重链可变区VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：22所示，且所述抗体轻链或其片段包含轻链可变区VL，所述轻链可变区VL的氨基酸序列如SEQ ID NO: 21所示。
14.根据权利要求12所述的融合蛋白，其中所述抗体重链或其片段包含重链恒定区，且所述重链恒定区包含IgG。
15.根据权利要求14所述的融合蛋白，其中所述IgG选自下组：IgG1和IgG4。
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