[发明专利]替诺福韦脂质单酯化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种如下化合物(1)所示的替诺福韦脂质单酯化合物或其药学上可接受的盐，

其中，X选自O，S或SS；

当X选自O时，s选自2～10的整数，r选自2～5的整数，t选自0～17的整数；

当X选自S时，s选自1～10的整数，r选自2～5的整数，t选自0～17的整数；

当X选自SS时，s选自1～10的整数，r选自3，t选自0～17的整数。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，化合物(1)中，X选自O或SS；

当X选自O时，s选自2～4的整数，r选自2～3的整数，t选自10～15的整数；

当X选自SS时，s选自1～4的整数，r选自3，t选自10～15的整数。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述化合物(1)选自如下化合物，

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐选自NH₄，Na，K，Ca或Mg盐；

优选地，所述化合物(1)药学上可接受的盐选自如下化合物，

5.权利要求1-4任一项所述化合物(1)的制备方法，包括：

方案1：

1)氯化：将替诺福韦(TFV)与氯化助剂、氯化剂混合，反应得到化合物(3)；所述氯化助剂为HCONR¹₂，R¹为相同或不同，选自C_1-6烷基；

2)酯化：将化合物(3)与ROH发生酯化反应，然后在酸的存在下发生水解反应，得到化合物(1)；

或者

方案2：

将替诺福韦与化合物(6)反应得到化合物(1)；

或者

方案3：

将替诺福韦与化合物(7)反应得到化合物(1)；

或者

方案4：

将羟丙基腺嘌呤(HPA)与化合物(8)反应，再经酸解，得到化合物(1)；

R选自[(CH₂)_rX]_s(CH₂)_tCH₃；

Y选自Cl，Br，I，MsO，TsO或TfO；

Z选自MsO，TsO或TfO。

6.权利要求1-4任一项所述化合物药学上可接受的盐的制备方法，包括：将化合物(1)与碱发生中和反应，得到化合物(1)药学上可接受的盐。

7.权利要求1-4任一项所述化合物(1)和/或其药学上可接受的盐用于制备抗病毒药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述病毒为乙肝病毒和/或艾滋病毒。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-4任一项所述的化合物(1)和/或其药学上可接受的盐。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于治疗乙肝和/或艾滋病。