[发明专利]EGFR抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种EGFR抑制剂及其应用。该化合物为如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐。该化合物能够用于制备成治疗和/或预防癌症的药物。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种EGFR抑制剂及其应用。

背景技术

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，是由于人体内细胞的不正常增生所导致。肺癌、消化道肿瘤和肝癌是男性最常见的肿瘤，占所有病例的70％以上(肺癌23％、胃癌15.2％、肝癌13.57％、食管癌10.46％、结直肠癌9.39％)，而乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤和肝癌是女性最常见的肿瘤，占所有病例的60％以上(乳腺癌16.97％、肺癌14.85％、结直肠癌9.68％、胃癌8.53％、肝癌6.17％)。随着中国人口老龄化的加剧，癌症的患病率势必增加。另外环境污染情况也增加了一些癌症的患病率，如肺癌。

近十年来，随着人类对肿瘤的认识进一步加深，一些新的技术和治疗手段逐步被应用的临床，比如，小分子靶向药物的研发就取得革命性的进展。基于正常细胞与肿瘤细胞在信号转导方面的差异，小分子靶向药物可以选择性抑制肿瘤细胞的生长，而对正常细胞没有或是有微小的副作用。这在癌症治疗方面比较于传统的肿瘤治疗手段有很大的优势。近几年来就有很多有效治疗癌症的小分子靶向药物成功上市。

作为肺癌驱动基因之一的表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor，EGFR)的发现开启了非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗之门。2002年，首个针对EGFR突变的小分子抑制剂吉非替尼上市，目前涉及EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC的各类研究和相关药物也越来越多。各类指南推荐的TKIs治疗范围涵盖了晚期NSCLC的一、二、三线治疗，甚至维持治疗。EGFR-TKIs不仅引领了肺癌分子靶向治疗的趋势和潮流，也无可争辩的成为肺癌个体化治疗的成功典范。

在我国无论男女肺癌的发病率在各项肿瘤中最高，其五年生存率仅有10％。第一代小分子靶向药物吉非替尼、厄洛替尼在在肺癌的治疗中取得一定疗效，但由于其耐药性，第二代的EGFR阿法替尼上市。第二代抑制剂虽然在一定程度上解决了耐药性的问题，但是，由于其对野生型的EGFR也有很高的抑制导致像腹泻、皮疹等副作用。第三代抑制剂AZD9291(奥希替尼)可以克服第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)T790M突变导致的耐药，其主要针对耐药性的突变EGFR，而不会对野生型EGFR抑制，从而大大减轻了药物的毒副作用。目前AZD9291已经在美国及中国等国家上市。然而，随着时间的推移，服用奥希替尼的患者也会再次产生耐药，这其中就包括C797S突变、活化突变(三重突变)等。

为了解决现有EGFR抑制剂耐药性、选择性差等缺陷，因此仍需开发出更多更安全有效的EGFR抑制剂药物，达到更好的肿瘤治疗效果，以更好的满足临床需求与市场需要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的EGFR抑制剂药物的缺陷，而提供一种新型的EGFR抑制剂及其应用，该化合物结构新颖、可用于癌症的治疗和/或预防。

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，

其中，