[发明专利]抗人7型腺病毒抗体2-1H及其应用

说明书

本发明公开了一种抗人7型腺病毒抗体2‑1H及其应用。本发明提供了一种单克隆抗体，包括重链可变区和轻链可变区；所述重链可变区包括三个互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3；所述轻链可变区包括三个互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3；所述HCDR1、HCDR2和HCDR3依次如序列表的序列2自N端第26‑33位、第51‑58位、第97‑117位所示；所述LCDR1、LCDR2和LCDR3依次如序列表的序列4自N端第27‑32位、第50‑52位、第89‑97位所示。本发明的发明人基于临床需求，发现了抗人7型腺病毒抗体2‑1H，用于腺病毒感染的防治，具有重要的生物学和医学意义。

技术领域

本发明涉及一种抗人7型腺病毒抗体2-1H及其应用。

背景技术

人腺病毒属于腺病毒科哺乳动物腺病毒属，人腺病毒最早发现于1953年，分离培养自健康人萎缩的扁桃腺样组织；病毒的基因组为双股DNA，全长约36kb，这些双链DNA与病毒结构蛋白结合组成病毒核心，病毒无包膜，核心外面包被有衣壳，该衣壳由252个壳粒组成，其中240个为六邻体蛋白，12个五邻体蛋白，外壳呈规则的20面体结构，直径大约70～90nm。

目前已发现的腺病毒有A-G共7个亚群，67个不同的血清型，其中能感染人并致病的有55个亚型。腺病毒感染人最常见的是感染呼吸道并引发呼吸系统疾病，此外部分病毒还可以引起泌尿和胃肠等系统感染，研究表明能引起呼吸道感染的腺病毒有A、C、E和B1组，其中主要是B1亚组，B2亚组可感染人的泌尿系统，F、D组分别可感染人的胃肠系统和结膜系统。目前已知世界上引起呼吸道感染的腺病毒有B1亚组的1、2、3、4、7、14和55型，其中3型、4型、7型、14型为最常见的引起暴发疫情的型别，曾引起我国江苏和台湾省，以及韩国、新加坡、马来西亚等呼吸道腺病毒暴发疫情。自2008年以来，我国不同地区先后发生多起经呼吸道传播的暴发传染病疫情，疫情波及面广，传染性强，经实验室病原检测鉴定分别为B组7型、55型和14型腺病毒。

一般情况下，病毒感染人体时，人体免疫系统能够激发体液免疫和细胞免疫反应并逐渐控制感染、清除病毒，大部分病毒在感染人体引起发病后3天左右，患者体内的IgM开始产生，IgG产生稍晚，大部分在7～10d开始产生，随后逐渐升高，一般1个月左右达到顶峰。因此中和抗体在病毒感染康复中一直扮演者重要的角色，腺病毒感染人体也可诱发较强的体液免疫反应，产生特异性抗体。研究表明机体对同型腺病毒再次感染可产生有效免疫，且可以产生较长时间的免疫保护(可达10年以上)，康复后一般不会再次感染，而其中起作用的就是腺病毒感染过程成诱导机体产生的中和抗体，据研究发现我国40％～60％的6～15岁的人具有12和5型腺病毒中和抗体，而且母亲的抗体能保护婴儿免除严重的腺病毒感染。因此腺病毒中和抗体被认为是可以作为一种有效而特异的抗腺病毒治疗手段，腺病毒中和抗体的研制应该是未来腺病毒感染治疗的一个主要发展方向。

目前世界上尚没有针对腺病毒的特异性治疗药物用于临床，药物研发也多限于化药——抗DNA病毒的核苷类似物，而针对腺病毒的特异性生物药研究还是空白。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗人7型腺病毒抗体2-1H及其应用。

本发明首先提供了一种单克隆抗体，包括重链可变区和轻链可变区；所述重链可变区包括三个互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3；所述轻链可变区包括三个互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3；

所述HCDR1的氨基酸序列为如下(a1)或(a2)或(a3)：

(a1)序列表的序列2自N端第26-33位所示的氨基酸序列；

(a2)将序列表的序列2自N端第26-33位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列；

(a3)与序列表的序列2自N端第26-33位所示的氨基酸序列具有75％或75％以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列；