[发明专利]一种载光敏剂的可溶性微针和微针阵列及制备方法

说明书

一种载光敏剂的可溶性微针，微针包括一体成型的基座、位于基座上可溶性聚合物针体以及载有光敏剂的针尖。一种载光敏剂的可溶性微针阵列的制备方法，包括以下步骤：1)聚二甲基硅氧烷(PDMS)模具板的制备；2)激光刻蚀聚二甲基硅氧烷(PDMS)微针阴模；3)制备含光敏剂与可溶性聚合物的混合液；4)将步骤2)得到的阴模用氧等离子体处理后，取步骤3)得到的混合液涂在阴模的表面，在真空环境中使药物进入模具尖端，回收多余药物；在上述模具上加入可溶性聚合物溶液，在真空下使可溶性聚合物填满模具；静置后干燥，随后将聚二甲基硅氧烷(PDMS)微针阵列阴模剥离。本发明可解决光动力治疗中给药方式不合理的技术问题，也解决了载光敏剂可溶性微针阵列制备问题。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，更具体地，涉及一种载光敏剂的可溶性微针和微针阵列及制备方法。

背景技术

光动力治疗是一种通过在特定波长光波的作用下使靶细胞中内源性或外源性光敏剂与氧发生一系列光化学反应，生成单态氧、氧离子、过氧化物、含氧自由基等活性氧，诱导细胞死亡，从而有选择性地破坏靶组织的治疗方法。目前光动力治疗中光敏剂的给药方式多为外用(如5-ALA)或静脉注射(如海姆泊芬)。光敏剂外用常以溶液、软膏、凝胶等剂型外敷，然而由于皮肤角质层的屏障作用，无论上述何种剂型，均存在透皮效率低、药物分布不均、需要以高浓度光敏剂长时间敷药等问题，导致治疗效果不佳，患者依从性差。而静脉注射方式存在药物利用率低、靶向性差、副作用大等问题，不利于光动力治疗的进行。因此光动力治疗如何给药是一项亟待解决的课题。

微针是由硅、金属、聚合物等制成的长度为25–2000μm、针尖呈锥形的三维阵列。微针是生物医药领域里的一种新型微创给药工具，可以透过皮肤表皮和真皮层，从而增强皮肤给药效果。微针以其高效、安全、无痛感等优势在经皮给药领域中得到了广泛的应用。

可溶性微针阵列是以可溶性、可降解高分子材料制备的微针阵列。在给药过程中，药物在可溶性微针阵列中高分子材料溶解或者降解后被释放出来。可溶性微针阵列的制备方法简单温和、安全性好、载药效率高，是一类非常有前景的给药方式。

因此，将微针应用于光动力治疗是一项有意义的课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种载光敏剂的可溶性微针和微针阵列及制备方法，解决光动力治疗中给药方式不合理的技术问题，同时解决了载光敏剂的可溶性微针阵列的制备问题。

本发明采用以下技术手段：

一种载光敏剂的可溶性微针，所述微针包括基座、位于基座上可溶性聚合物针体以及载有光敏剂的针尖；所述基座、针体以及针尖为一体成型。

所述光敏剂为卟啉类分子、卟啉类分子前体、二氢卟吩类分子、细菌卟吩类分子、三碳菁类分子、酞菁类分子、吩噻嗪类分子、玫瑰红类分子、方酸菁类分子、硼-二吡咯亚甲基类染料、芴酮类分子、过渡金属化合物、天然活性产物、竹红菌素、核黄素、姜黄素、合成染料或载光敏剂纳米粒子中的一种或多种。

所述卟啉类分子及卟啉类分子前体包括5-氨基酮戊酸(5-ALA)及其酯化物，所述二氢卟吩类分子包括二氢卟吩e6(Ce6)，所述三碳菁类分子包括吲哚箐绿(ICG)，所述天然活性产物包括金丝桃素。

所述针体具备良好的生物相容性；所述可溶性聚合物包括透明质酸、乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、丝素蛋白、蚕丝蛋白、糊精、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、软骨硫磺素、葡聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、麦芽糖、聚γ-谷氨酸中的一种或多种。

所述微针阵列由一根以上的微针组成，所述可溶性微针呈棱锥形、圆锥形或类锥形，所述微针的长度为100–5000μm，底径为50–800μm，相邻针尖间距为100–5000μm，所载光敏剂的含量为1-1000μg/cm²微针阵列。

一种载光敏剂的可溶性微针阵列的制备方法，包括以下步骤：