[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平晶型

说明书

本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平晶型，使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在3.37±0.2°，9.52±0.2°，10.08±0.2°，12.63±0.2°，16.34±0.2°，20.22±0.2°，22.70±0.2°，25.04±0.2°，27.00±0.2°，37.60±0.2°有特征峰；晶体学测量参数是：单斜晶系，空间群为P2₁；晶胞参数为：α＝90.00°，β＝100.1300(10)，γ＝90.00°，晶胞体积并提供了相关制备方法和应用。本发明的苯磺酸左旋氨氯地平晶型稳定性好，利用其制备的药物，溶出度高，增加了生物利用度，提高了药效。

技术领域

本发明涉及晶型药物分子技术领域，具体涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平晶型。

背景技术

近些年研究发现，药物晶型不同，其理化性质(密度、硬度、溶解度、稳定性、光学性及电学性等)、溶出速率、生物效应等均能发生变化，因此研究药物晶型在医药学上具有重要实用价值。晶型药物分子包括药物分子的多晶型、水合物、溶剂化物和盐类等，通过药物结晶的途径，不仅可以明确晶型药物分子的晶体学参数，而且可以确定晶型中溶剂分子的种类和个数(如：结晶水分子)，对于理解和掌握药物分子的空间排布，及理化性质具有非常重要的作用。

苯磺酸左旋氨氯地平为白色或类白色粉末，其化学名称为(s)-(-)-3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，分子式C₂₀H₂₅N₂O_sCl·C₆H₆O₃S，分子量567.1，结构如下所示：

苯磺酸左旋氨氯地平为钙内流阻滞剂(亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞。直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用，其分子长效，可以真正达到一天服用一次。苯磺酸氨氯地平有左旋和右旋两种异构体，左旋体钙离子拮抗活性是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍。苯磺酸左旋氨氯地平由于疗效高、副作用小，是目前治疗高血压常用药物，广泛地应用于临床。该药物分子一般设计成固体剂型口服给药，在药物固体形态中，晶型药物分子由于稳定性、重现性及操作性等方面的优势而被优先选用。因此，该药物分子晶型的研究及开发对于该类药物具有十分重要的价值。苯磺酸左旋氨氯地平，作为固体制剂，其详细的晶体学参数，明确的晶型及其结晶水个数及确切的原子空间位置，能改善现有苯磺酸左旋氨氯地平的溶解性及稳定性，有利于苯磺酸左旋氨氯地平片剂稳定性的提升及生物利用度的改善。

目前苯磺酸氨氯地平晶型研究报道中，2010年丹麦研究人员在国际晶体学权威期刊上报道了苯磺酸氨氯地平的无水晶型、苯磺酸氨氯地平一水合物及苯磺酸氨氯地平二水合物三种晶体结构(CrystalGrowthDesign，2010，105279-5290)；专利US6828339公开了三种苯磺酸氨氯地平晶型。