[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙的制备方法有效
| 申请号： | 201910190264.0 | 申请日： | 2019-03-13 |
| 公开（公告）号： | CN109912515B | 公开（公告）日： | 2020-06-30 |
| 发明（设计）人： | 林娇华;夏海建;向科 | 申请（专利权）人： | 浙江永太科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/42 | 分类号： | C07D239/42 |
| 代理公司： | 北京精金石知识产权代理有限公司 11470 | 代理人： | 刘先荣 |
| 地址： | 317016 浙江省台州市*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 瑞舒伐 制备 方法 | ||
1.一种瑞舒伐他汀钙的制备方法，包括如下步骤：
(1)式I化合物与甲醛在催化剂、配体、助剂存在下反应得式II化合物；
(2)式II化合物在过氧化氢-杂多酸体系下氧化制备得化合物III；
(3)化合物III与式IV反应生成式V化合物；
(4)式V化合物水解得式VI化合物；
(5)式VI化合物在酸性条件下反应得式VII化合物；
(6)式VII化合物水解得瑞舒伐他汀钙；
反应路线如下：
其中，R1选自C1-12烷基或C6-12芳基；R2选自P+(Ph)3X-或PO(Ph)2，其中X-表示卤离子；步骤(2)使用的过氧化氢选自质量分数为30％-60％的过氧化氢；杂多酸为磷钼杂多酸或磷钨杂多酸；步骤(2)的反应温度为10℃-40℃；步骤(3)的反应是在DMSO作溶剂、碱的存在下反应，碱为K2CO3、Na2CO3、KHCO3、NaHCO3、KOH或NaOH；步骤2)的反应溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇或异丙醇。
2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：R1为C1-6烷基；R2选自P+(Ph)3Br-。
3.根据权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基或苯基。
4.根据权利要求3所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：R1为甲基或乙基。
5.根据权利要求1-4任一项所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述催化剂为钯催化剂。
6.根据权利要求5所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂为Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(OAc)2、Pd(acac)2、二(肉桂基氯化钯)、二(烯丙基氯化钯)、三(二亚苄基丙酮)二钯、氯化钯或二(乙腈)氯化钯。
7.根据权利要求6所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂为Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(OAc)2或Pd(acac)2。
8.根据权利要求1-4任一项所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述配体为膦配体，所述膦配体为(S)-(-)-SEGphos或DPEphos。
9.根据权利要求1-4任一项所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述助剂为酸。
10.根据权利要求9所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：所述酸为对甲苯磺酸、Ph2PO4H、磷酸、苯磺酸、甲磺酸或乙酸。
11.根据权利要求10所述的瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于：所述酸为对甲苯磺酸。
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