[发明专利]一种用于抑制细胞PD-L1表达的多肽及其应用

说明书

本发明公开了一种用于抑制细胞PD‑L1表达的多肽及其应用，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示；细胞实验结果显示，所述多肽能抑制IFN‑γ诱导的细胞PD‑L1转录水平和蛋白水平的上调，表明本发明的多肽在制备抑制细胞PD‑L1转录和蛋白表达的药物，以及在制备阻断PD‑1/PD‑L1相互作用的药物中具有较大的应用前景，有望替代目前PD‑L1免疫治疗单抗。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，更具体地，涉及一种用于抑制细胞PD-L1表达的多肽及其应用。

背景技术

肿瘤免疫治疗是指能够刺激机体产生抗肿瘤免疫应答的治疗方式，包括如下几个方面：特异性阻断抗体靶向免疫检查点，如anti-PD-L1，anti-PD1，anti-CTLA4；体外改造或者活化的T细胞，如CAR-T，TCR-T；调节免疫作用的细胞因子，如IL-2；抗肿瘤疫苗等。其中，靶向免疫检查点PD1和PD-L1的单克隆抗体，在多种肿瘤的临床应用中，展示出良好的治疗效。PD-1是表达在免疫细胞表面的共抑制受体分子，PD-L1(CD274、B7H1)和PD-L2(CD273、B7-DC)是它的两个配体。由于PD-L1比PD-L2在肿瘤组织中表达更广泛，而且有证据表明，肿瘤细胞PD-L1的表达水平对肿瘤微环境中的免疫抑制有直接的作用，阻断PD-1/PD-L1相互作用能够重新激活肿瘤微环境中的T细胞，抑制甚至消除肿瘤，所以，PD-1/PD-L1相互作用是肿瘤免疫治疗的主要靶点。

鉴于靶向阻断PD-1/PD-L1相互作用的免疫治疗疗效显著，截至2018年底，全球范围内还有两千多个针对这个靶点的临床试验正在开展，涵盖了几乎所有常见的肿瘤类型。目前，我国已经批准上市了多个靶向PD-1的单抗药物，针对PD-L1的单抗药物也在积极地开展临床试验中。阻断PD-1/PD-L1相互作用的肿瘤免疫治疗展现出了美好的前景，但是这种治疗方法还面临着一系列严峻的问题，严重影响了肿瘤免疫治疗的治疗效果，同时也制约了其受益人群以及其广泛使用。这些问题包括响应率低、耐药、治疗费用高昂、自身免疫副作用等。造成这些问题的其中一个原因是免疫治疗使用的单抗本身。由于单抗药物识别的抗原表位单一，可能导致不同肿瘤、不同个体对单抗的响应率不同。同时，单抗药物还可能引起免疫排斥，产生抗-抗体，造成耐药。还有，抗体药物生产，保存，运输等环节的特殊性，也导致了其成本较高。而且，目前单抗药物不能特异性富集在肿瘤区域，所以增加了免疫治疗副作用的发生。

多肽类靶向小分子药物以成本低、分子量小、生物相容性好、穿透性强、无免疫原性、并有较快的血液清除速率、且制备简单等特点，在肿瘤靶向给药、癌症诊断等方面彰显出很强的优越性，甚至显示了替代抗体类诊疗试剂的趋势。但是目前，尚未有利用特异性靶向多肽抑制PD-L1表达从而阻断PD-1/PD-L1相互作用的报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的不足，提供一种抑制细胞PD-L1表达，并可能替代目前PD-L1免疫治疗单抗的多肽。所述多肽能抑制IFN-γ诱导的细胞PD-L1转录水平和蛋白水平的上调，阻断PD-1/PD-L1相互作用。

本发明的第一个目的是提供一种用于抑制细胞PD-L1表达的多肽。

本发明的第二个目的是提供所述靶向多肽的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种抑制细胞PD-L1表达的多肽，所述多肽的氨基酸序列如以下所示：IPGLIWINKEEMIFQIPWKHAA(SEQ ID NO.1)。

本发明所述抑制细胞PD-L1表达的多肽还可以与各种靶向多肽连接，从而使的SEQID NO.1所述多肽具有更好的靶向性，细胞渗透性。