[发明专利]一种贝他斯汀药物中间体的制备工艺

权利要求书

1.一种如式(III)所示的贝他斯汀药物中间体(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇的制备工艺，其特征在于包括如下步骤：

1)在氩气氛围及0℃～60℃的反应温度下，将金属Ir络合物与手性配体L^*依次加入到溶剂A中，搅拌反应0.5～6小时，制得金属Ir络合物与手性配体L^*配位结合的催化剂[Ir]/L^*；

2)向高压釜中依次加入式(II)所示的(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲酮、步骤1)所得催化剂[Ir]/L^*、溶剂B及碱，于0℃～100℃温度以及0.1～10.0MPa的氢气压力下进行不对称加氢反应，反应时间为2～24小时，反应结束后，反应液减压浓缩回收溶剂B，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，分液为有机相和水相，有机相经干燥、脱溶，制得式(III)所示的(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇；

具体反应路线如下：

所述的手性配体L^*的化学结构式为如下列结构中的任意一种：

步骤2)中的溶剂B选自异丙醇，所述碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂或甲醇钠。

2.根据权利要求1所述的一种贝他斯汀药物中间体(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇的制备工艺，其特征在于所述的金属Ir络合物为[Ir(NBD)₂Cl]₂)、Ir(NBD)₂)X、[Ir(COD)Cl]₂或[Ir(COD)₂]X中的任意一种，其中X为BF₄^-、ClO₄^-、SbF₆^-、PF₆^-、CF₃SO₃^-或B(Ar)₄^-中的任意一种，其中Ar为二(三氟甲基)苯或氟苯。

3.根据权利要求1所述的一种贝他斯汀药物中间体(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇的制备工艺，其特征在于步骤1)中的溶剂A选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或两种以上混合溶剂。

4.根据权利要求1所述的一种贝他斯汀药物中间体(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇的制备工艺，其特征在于步骤1)中，反应温度为10℃～40℃。

5.根据权利要求1所述的一种贝他斯汀药物中间体(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇的制备工艺，其特征在于步骤2)中，催化剂[M]/L^*、碱与(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲酮的摩尔比为1:10～200:100～100000。

6.根据权利要求1所述的一种贝他斯汀药物中间体(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇的制备工艺，其特征在于步骤2)中，进行不对称氢化反应温度为10℃～60℃。

7.根据权利要求1所述的一种贝他斯汀药物中间体(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇的制备工艺，其特征在于步骤2)中，进行不对称氢化反应的氢气压力为1.0～5.0Mpa。

8.根据权利要求1所述的一种贝他斯汀药物中间体(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇的制备工艺，其特征在于步骤2)进行不对称氢化反应中，(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲酮在溶剂B中的浓度为0.1～1.0mol/L。