[发明专利]可追踪超小型纳米硒的制备及其在阿尔兹海默症中的应用

说明书

本发明公开了一种可追踪超小型纳米硒的制备及其在阿尔兹海默症中的应用。该可追踪超小型纳米硒的制备方法包括如下步骤：将硒化铌加入到水中，搅拌均匀后在密闭条件中进行恒温处理，待处理结束后冷却至室温，静置，得到混合溶液；再将VC加入到混合溶液中，在密封条件下搅拌并进行超声处理，离心、洗涤，得到可追踪超小型纳米硒。本发明制备的可追踪超小型纳米硒可作为纳米探针，其通过脂筏介导的转胞吞作用透过血脑屏障，到达阿尔兹海默症的患病处，有效克服了复杂纳米药物的过早释放以及在血脑屏障中难渗透的缺点，达到快速进行阿尔兹海默症治疗的目的，并且通过荧光成像，可实时检测阿尔兹海默症的治疗效果。

技术领域

本发明属于纳米药物技术领域，特别涉及一种可追踪超小型纳米硒的制备及其在阿尔兹海默症中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是最常见的复杂中枢神经退行性疾病，其关键病理标志物是脑细胞外淀粉样斑块、细胞内神经原纤维缠结(NFT)和广泛的神经元损伤。AD的发病机制目前尚不清楚，在最新的报道研究中表明由于Aβ过度产生和聚集，产生大量活性氧例如H₂O₂。增加的活性氧会引起炎症反应、诱导Tau蛋白过度磷酸化并导致神经细胞功能障碍等。这些病理过程相互作用最终形成恶性循环，促使了AD的发生和进行。对于AD的病理性治疗，研发能够抑制Aβ聚集并减少炎症反应和Tau蛋白过度磷酸化的药物将是新的治疗AD的策略。

目前复杂体系的纳米药物作为一个强大的平台已经引起高度关注，在治疗癌症和艾滋病中研究较多。与复杂组分的纳米药物相比，超小型纳米粒子具有更优的生物功能，如延长循环时间，增强药物在病变组织中的积聚等。重要的是，通过调控纳米粒子的超小粒径，可以渗透穿过生物屏障如血脑屏障(BBB)，从而进行治疗阿尔兹海默症病等神经退行性疾病。一些研究表明纳米硒能够减少Aβ沉积并改善神经毒性作用。同时还具有抗Aβ淀粉样蛋白毒性、抑制炎症反应和改善抗氧化的神经保护等作用。然而目前纳米硒的合成方法大多较为复杂，且透过血脑屏障的穿透率较低，使其药物半衰期短等缺陷。因此我们希望合成一种超小型纳米硒，从而进一步能够改善其生物利用率，增加其在病变部位的血药浓度，并提高其脑靶向性和BBB的穿透性。

纳米药物进入体内后是否可以靶向透过血脑屏障并实现治疗效果，在目前的医学诊断治疗中，现有的诊断技术并不能满足高效准确的检测需求，而新型且高效的成像探针，可以利用分子影像学对疾病的异常结构和功能进行生理、生化水平的显像，能为疾病的诊治提供更为精确的信息。但是现有的纳米药物难以实现细胞、分子水平及活体内进行描述与测量，实时检测其药物效果及血脑屏障透过率。因此，为了实时评价治疗效果，进行纳米药物筛选，提供一种可追踪的纳米药物具有重要意义，但至今未发现有关可追踪的超小型纳米硒治疗阿尔兹海默症的报道。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种可追踪超小型纳米硒的制备方法。

本发明的另一目的在于提供所述方法制备得到的可追踪超小型纳米硒。

本发明的再一目的在于提供所述可追踪超小型纳米硒的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种可追踪超小型纳米硒的制备方法，包括如下步骤：

(1)将硒化铌加入到水中，搅拌均匀，然后在密闭条件中进行恒温处理，待处理结束后冷却至室温，静置，得到混合溶液；

(2)将VC(维生素C)加入到步骤(1)中得到的混合溶液中，在密封条件下进行搅拌，然后进行超声处理，再离心、洗涤，得到可追踪超小型纳米硒。

步骤(1)中所述的硒化铌与水的质量比为1:10。

步骤(1)中所述的水优选为蒸馏水。

步骤(1)中所述的搅拌的时间8～12h；优选为12小时。

步骤(1)中所述的恒温处理优选为在高温反应釜中进行恒温处理。