[发明专利]橄榄苦苷在制备用于治疗肺纤维化疾病的药物中的应用

说明书

本发明提供了一种橄榄苦苷在制备用于治疗肺纤维化疾病的药物中的应用，所述橄榄苦苷的结构如下式(I)所示：本发明所述的橄榄苦苷对肺纤维化有良好的功效，无不良反应，可减缓博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，在治疗、缓解或改善肺纤维化疾病方面具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物化学领域，尤其是涉及一种橄榄苦苷在制备用于治疗肺纤维化疾病的药物中的应用。

背景技术

肺纤维化是多种间质性肺疾病(interstitial lung diseases，ILDs)的最后阶段，其特征是肺实质被破坏并且细胞外基质沉积在肺间质及肺泡腔内。特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性致命疾病，其特征是肺部重塑和纤维化的斑片状区域，其进展与成纤维细胞向肌成纤维细胞的活跃增殖和转分化有关，伴随着胶原蛋白和其他细胞外基质(ECM)蛋白的沉积，至今病因不明、发病机制不清、缺乏有效的治疗手段，中位生存期仅3-5年。传统观点认为IPF是由慢性炎症引起，然而活组织检查没有显示明显炎症，在疾病早期也很少有突出的炎症迹象，并且临床上抗炎治疗收效甚微。该病好发于50～70岁，特别是有过吸烟史的人群，男性高于女性。随着大气的污染、环境的恶化，流行病学资料报告显示近年来发病率有上升趋势。目前统计IPF的发病率为6.8-16.3/10万，患病率为14-42.7/10万，近年来患病人群呈不断上升趋势。患病人数全球保守估计5000万，预计我国有IPF患者60万左右。每年IPF死亡病例达40000例。

近年来，针对IPF的临床试验药物包括糖皮质激素、秋水仙碱、环孢素A、乙酰半胱胺酸、波生坦、依那西普、抗凝剂、吡非尼酮及伊马替尼等等，但IPF患者对激素和各种药物的治疗反应普遍较差，目前尚无能确切改善患者最终预后的药物，美国胸科医师学会(ATS)的IPF指南中指出，IPF病人到病情晚期唯一值得推荐且有效的治疗便为肺移植，但由于手术治疗费用昂贵、技术程度复杂、供者肺组织来源紧缺、器官移植伦理学及医疗法律法规不健全等因素的存在，限制了肺移植作为IPF患者治疗方法在我国的开展。

目前针对该病的上市药物只有两个，分别是罗氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布，但都不能有效提高患者生存期，治疗费用高，且临床需求远未得到满足。因此阐明肺纤维化的发生发展机制，探索新的潜在的药物靶点，开发出针对肺纤维化的疗效确认、相对安全、价格合理的药物具有重要的社会意义和医学意义。

橄榄苦苷(Oleuropein)又称橄榄苦甙,是一种无毒的裂环烯醚萜苷类化合物，主要来源于原油橄榄树叶中。裂环烯谜萜(secoiridoids)是环戊烷单萜衍生物中的一类化合物，是由环烯谜萜类化合物裂环而成，只占环烯谜萜类的很少一部分。研究表明橄榄苦苷具有抗炎，抗真菌，抗病毒，抗氧化，以及抗癌和降血糖等多种作用。因其来源广泛，在药物的研究与应用中具有资源优势。现代药理学研究表明,橄榄苦苷具有抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、抑菌、降糖、降压、预防冠心病及动脉粥样硬化等作用。橄榄苦苷的应用也随着各种药理活性的发现而被应用的更广泛，高含量的主要用于护肤品，可以保护皮肤细胞不受紫外线的伤害，有效维持肌肤柔嫩与弹性，达到护肤功效。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种适用于治疗肺纤维化疾病的药物的物质，以解决上述问题。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

橄榄苦苷在制备用于治疗肺纤维化疾病的药物中的应用，所述橄榄苦苷的结构如下式(I)所示：

进一步的，所述肺纤维化疾病为特发性肺纤维化疾病。

进一步的，所述橄榄苦苷的剂量为20mg/kg～200mg/kg。

进一步的，给药剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、气雾剂、口服液体制剂、颗粒剂、散剂、注射剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、露剂、膜剂或它们的组合。