[发明专利]拟人参皂苷元DQ及其衍生物的药物用途

说明书

本发明涉及一种拟人参皂苷元DQ及其衍生物的药物用途，属于医药领域。本发明所述的冠心病、心肌缺血及心律不齐心具体指冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作以及心脏自律性异常或传导障碍引起的心动过速、心动过缓。本发明为预防和治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐心血管疾病提供一个新途径，通过伪人参皂苷元DQ及其衍生物药物具有对离子通道钙内流(ICa‑L)和钾外流(IK)共同抑制来预防和治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐。

技术领域

本发明涉及拟人参皂苷元DQ及其衍生物的医学用途，更具体指拟人参皂苷元DQ及其衍生物是通过对离子通道钙内流(ICa-L)和钾外流(IK)共同抑制来预防和治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐。

背景技术

冠心病是指冠状动脉粥样硬化性心脏病，是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。治疗冠心病的常用药物主要有硝酸酯类，如硝酸甘油和速效救心丸等。他汀类降血脂药，如洛伐他丁，可延缓或阻止动脉硬化进展。抗血小板制剂，阿司匹林。其作用机制是β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂。

心肌缺血是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。治疗用药主要有抗血小板药、β受体阻滞剂、他汀类药物、钙拮抗剂、硝酸酯类药物及溶血栓药物。

心律不齐是心跳或快或慢，超过了一般范围。心脏自律性异常或传导障碍引起的心动过速、心动过缓或心律不齐。常用药物有钠通道阻滞药、β肾上腺素受体阻断药、选择地延长复极过程药物、钙拮抗药如盐酸维拉帕米等。

李平亚等，半合成了伪人参皂苷-pdq(拟人参皂苷元DQ)，并发现其在治疗冠心病、心肌缺血、缺血性休克、心律不齐和再灌注损伤有治疗作用(ZL200510016774.4)，但有关机理不详。

发明内容

本发提供一种拟人参皂苷元DQ及其衍生物的药物用途，通过对拟人参皂苷元DQ及其衍生物的生物学研究，揭示它们通过对离子通道钙内流(ICa-L)和钾外流(IK)共同抑制从而达到预防和治疗疾病，可在制备预防和治疗治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐心血管疾病的药物中应用。

本发明采取的技术方案是：

一种结构式如下的拟人参皂苷元DQ及其衍生物在制备预防和治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐药物中的应用，

式中：

R₁选自H、-glu-glu、-glu；

R₂选自H、-CH3、-glu。

本发明所述的冠心病、心肌缺血及心律不齐心具体指冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作以及心脏自律性异常或传导障碍引起的心动过速、心动过缓。

本发明通过对离子通道钙内流(ICa-L)和钾外流(IK)共同抑制来预防和治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐。

本发明为预防和治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐心血管疾病提供一个新途径，通过伪人参皂苷元DQ及其衍生物药物具有对离子通道钙内流(ICa-L)和钾外流(IK)共同抑制来预防和治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐。

附图说明

图1是不同剂量PDQ对大鼠心室肌细胞L--型钙通道电流-电压(I/V)关系曲线的影响图；

图2是不同剂量PDQ对大鼠心室肌细胞L--型钙通道电流-电压(I/V)关系曲线的影响图；

图3是PDQ对心室肌细胞IK通道电流电压(I/V)关系曲线的影响图；