[发明专利]一种喹唑啉酮杂环化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种喹唑啉酮杂环化合物的合成方法。在水溶性碱作用下利用空气为氧化剂，邻氨基芳香腈化合物与醇进行氧化‑环化‑氧化的高效串联反应一步制备喹唑啉酮杂环化合物的合成方法。该方法无需使用昂贵的过渡金属催化剂及配体，而是使用水溶性碱为促进剂，该碱可通过水洗方式方便除去，因而产物无过渡金属残留，适合作为药物制备的前体，该方法条件简单、易于操作、对设备要求较低，且能利用空气为经济安全绿色的氧化剂、水溶性碱为促进剂，唯一副产物为水，原子经济型高，具有一定的研究和工业应用前景。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种在水溶性碱作用下利用空气为氧化剂，邻氨基芳香腈化合物与醇进行氧化-环化-氧化的高效串联反应一步制备喹唑啉酮杂环化合物的绿色合成方法。

背景技术

以喹唑啉酮为代表的含氮六元杂环类化合物，作为天然产物和生物活性物质的重要结构和组成部分，具有许多药理学和生物学活性，例如抗癌、抗疟疾、抗高血压、抗炎、以及抗结核菌等活性。因此，喹唑啉酮杂环的合成也引起了合成和药物化学家们的广泛兴趣。喹唑啉酮衍生物合成的方法已经有很多报道，已知的方法包括邻氨基苯甲酸与酰胺、腈、酸的衍生物的环化缩合反应，邻氨基苯甲酰胺与醇、醛酮类、亚胺、胺类等的环化氧化反应，邻氨基苯甲腈与酸衍生物、醛酮类的反应，但这些方法仍存在很多缺点，要么需高温和缩合试剂等苛刻条件，要么需要昂贵的过渡金属催化剂如Ir或Ru催化剂、配体、助剂等，要么需要大量的氧化剂如NaOCl、DDQ、MnO₂等。产物中的过渡金属残留也限制了其在药物合成中的应用。

因此，使用稳定易得的原料，开发环境友好、无过渡金属残留、步骤短、简洁高效的喹唑啉酮化合物的绿色合成方法是当前有机和药物合成等领域面临的一个问题，对有机合成、生化和药物化学家而言都是非常有意义的研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种喹唑啉酮化合物的绿色合成方法。该方法可使用廉价易得、稳定低毒的邻氨基芳腈类化合物与醇类在无过渡金属催化剂参与、空气为氧化剂、水溶性无机碱为促进剂等条件下，一步实现分子间的氧化-环化-氧化串联反应合成喹唑啉酮的绿色高效合成方法，该反应唯一副产物为水、无污染。

为实现上述目的，本发明的技术方案是包括以下步骤：以水溶性无机碱作为促进剂，空气作为氧化剂，将化合物1和化合物2发生氧化-环化-氧化串联反应制备目标产物的步骤，其反应式为：

R¹、R²为各种取代基。

具体的，R¹为烷基、烷氧基、硝基、氨基、腈基、酰基、卤素等各种取代基团；

R²为芳基(苯基，苯乙基)、杂芳基(-吡啶，-噻吩，-萘)、肉桂基，环丙基等基团。

进一步的，反应温度为50～150℃，反应时间为24～48小时。

更进一步的，反应温度为80～120℃，反应时间为24小时。

进一步的，水溶性无机碱为NaOH、KOH、CsOH、t-BuOK、t-BuONa等中任意一种，优选CsOH。

进一步的，水溶性无机碱用量为化合物1的50-500mol％。

更进一步的，水溶性无机碱用量为化合物1的50-200mol％。

与现有技术相比，本方法不使用任何贵重金属催化剂或卤代试剂，反应以经济绿色安全的空气为氧化剂，无需额外氧化剂，反应易于操作，副产物为水，绿色环保无污染。因此，本方法对反应条件的要求较低、适用范围较广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。

下面结合具体实施方式对本发明做进一步介绍。

具体实施方式