[发明专利]卡洛芬及其中间体的合成方法

说明书

一种卡洛芬的合成方法：(1)4‑氯苯胺和2‑碘‑4‑溴氯苯反应，生成M‑1所示化合物。(2)式M‑1所示化合物经过反应，生成M‑2所示化合物。(3)式M‑2所示化合物经过反应，生成式M‑3所示化合物。(4)式M‑3所示化合物经过反应生成式M‑4所示化合物。(5)式M‑4所示化合物经过反应生成式M‑5所示化合物。(6)式M‑5所示化合物经过反应生成式A所示卡洛芬。。

技术领域

本发明属于医药及其中间体合成领域，尤其涉及一种卡洛芬及其中间体的合成方法。

背景技术

卡洛芬，为丙酸类非甾体抗炎药，其化学名称为：2-(6-氯-9H-咔唑-2-基)丙酸，化学结构如式A所示：

随着卡洛芬在实际中的应用发展，开发新的卡洛芬的合成方法很有必要。

发明内容

本发明提供了一种新的卡洛芬及其中间体的合成方法：

(1)4-氯苯胺和2-碘-4-溴氯苯反应，生成M-1所示5-溴-2-氯-N-(4-氯苯基)苯胺。

(2)式M-1所示5-溴-2-氯-N-(4-氯苯基)苯胺经过反应，生成M-2所示5-乙基-2-氯-N-(4-氯苯基)苯胺。

(3)式M-2所示5-乙基-2-氯-N-(4-氯苯基)苯胺经过反应，生成式M-3所示N-(2-氯-5-乙基苯基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺。

(4)式M-3所示N-(2-氯-5-乙基苯基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺经过反应生成式M-4所示2-(4-氯-3-(N-(4-氯苯基)乙酰氨基)苯基)丙酸乙酯。

(5)式M-4所示2-(4-氯-3-(N-(4-氯苯基)乙酰氨基)苯基)丙酸乙酯经过反应生成式M-5所示2-(3-((4-氯苯基)氨基)-4-氯苯基)丙酸。

(6)式M-5所示2-(3-((4-氯苯基)氨基)-4-氯苯基)丙酸经过反应生成式A所示卡洛芬，即2-(6-氯-9H-咔唑-2-基)丙酸。

同时，本发明还提供了式M-1所示化合物及其在卡洛芬合成中的应用。

另一方面，本发明还提供了式M-2所示化合物及其在卡洛芬合成中的应用。

另一方面，本发明还提供了式M-3所示化合物及其在卡洛芬合成中的应用。

另一方面，本发明还提供了式M-4所示化合物及其在卡洛芬合成中的应用。

本发明有益效果如下：

本发明提供了新的卡洛芬的合成方法。

具体实施方式

根据本发明，式A所示卡洛芬的制备方法提供的可选因素较多，根据本发明的权利要求可以组合出不同的实施例，实施例仅用于对本发明进行进一步描述，并不对本发明构成限制。下面将结合实施例对本发明进行进一步的说明。

实施例1式A所示卡洛芬的合成：

(1)4-氯苯胺和2-碘-4-溴氯苯反应，生成M-1所示5-溴-2-氯-N-(4-氯苯基)苯胺。