[发明专利]一种盐酸特比萘芬组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸特比萘芬组合物，包括：4‑10％盐酸特比萘芬、26‑35％填充剂、28‑35％有机酸、15‑20％碱、1‑3％润滑剂、2‑7％崩解剂、1.5‑5％二氧化硅、1‑3％十六醇、0.1‑0.6％十二烷基硫酸钠和适量无水乙醇；制备方法包括：物料处理、混合制粒、含量检测，压片，包装步骤，根据本申请处方及制备方法得到的组合物具有稳定性高，崩解时间短，发泡迅速，泡沫量大且持久的特点，不许频繁用药，患者更易接受。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸特比萘芬组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸特比萘芬由瑞士山德士药厂开发，是一种丙烯胺类广谱抗真菌药，1994年开始应用于我国临床。通过大量研究，已经基本证实了盐酸特比萘芬其作用机制是能特异性干扰真菌固醇的早期生物合成，高选择性地抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中，麦角鲨烯环氧化反应受阻，干扰真菌麦角甾醇的早期生物合成，从而达到杀灭或抑制真菌的作用。盐酸特比萘芬微溶于水，传统的口服给药其生物利用度低，影响疗效，药代动力学特点表明，盐酸特比萘芬作为局部抗真菌剂使用可增强疗效，并能减少全身副作用。

念珠菌性阴道炎是一种常见的粘膜念珠菌感染，由白色念珠菌感染所致，是妇科常见疾病。大部分妇女均有过此菌的感染史，不少患者有重复感染史。研究表明口服避孕药、糖尿病、免疫缺陷及长期应用抗生素、环境因素、营养状况等均与此病发生有关。80％～90％的念珠菌性阴道炎是由白念珠菌所致。近年来，随着人们生活方式的改变和饮食习惯的变化，工作压力、抗生素滥用等原因，念珠菌性阴道炎的发病率也在逐渐增加。

临床上口服疗法具有方便和无局部剌激的优点，但全身用药副作用较大，且病灶部位药物浓度低，也进一步影响了疗效。近年来，阴道泡腾片发展较快，该剂型与传统栓剂和霜剂相比，具有起效快，药物在阴道内分布均匀，疗效高的优点，迅速获得了市场和患者的认可。研究表明，盐酸特比萘芬阴道泡腾片治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效显著，片剂可在阴道分泌液作用下润湿、崩解，产生细微而丰富的泡沫，扩大了药物与病灶部位的接触，因而局部药物浓度大、起效快，且无任何全身不良反应。但药物滞留病变部位时间短，需频繁用药，降低了患者用药的依从性。

专利CN 1116033C报道了关于盐酸特比萘芬阴道泡腾片的专利中采用了原料微粉化工艺，将盐酸特比萘芬微粉化至粒径25um以下，从而保证了盐酸特比萘芬在阴道给药时具有较高的溶解度，进而保证了产品的疗效。但其制剂中使用了水不溶性辅料，泡腾后此类物质会污染衣物，且残存于阴道内的褶皱中，短期不易排出，给患者用药顺应性带来了不便。专利CN102670561A公开了一种具有生物粘附性的阴道泡腾片，制备该片剂时，各原料混合均匀后干法制粒、检测压片包装，在储存过程中，遇受潮等环境，酸源与碱源容易发生反应，药物稳定性低，且药物崩解时间长，发泡量低。

发明内容：

基于现有技术的不足，本发明提供一种稳定性高、顺应性好且药物作用时间长的盐酸特比萘芬组合物及其制备方法。具体包括：

一种盐酸特比萘芬组合物，所用原料的重量百分比为：

所述有机酸为枸橼酸、苹果酸、酒石酸中的一种或两种，所述碱为无水碳酸钠或无水碳酸氢钠中的一种。

所述填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉中的一种或两种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉中的一种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种。

优选的，填充剂为乳糖和微晶纤维素的混合物；润滑剂为硬脂酸镁；崩解剂为羧甲基淀粉钠。

优选的，该组合物由以下原料及重量百分比组成：

制备上述组合物的方法，包括以下步骤：