[发明专利]评估慢性淋巴细胞白血病预后的组合试剂及系统

说明书

本发明涉及一种评估慢性淋巴细胞白血病预后的组合试剂及系统，属于医学技术检测领域。该组合试剂，包括以下抗体组合中的至少一种：抗体组合1，包括CD5、IgG1、CD3、CD19和CD45抗体；抗体组合2，包括CD5、ZAP70、CD3、CD19和CD45抗体；抗体组合3：包括CD38、CD49d、CD19、CD5和CD45抗体。本发明上述针对CLL的抗体组合中，ZAP70、CD38、CD49d的表达在预后评估上很有价值，ZAP70是其中较为精准的一个，但由于细胞内染色和设门技术限制了其临床应用，而本发明最大程度的解决了这个问题，另外，还增加了两个指标，结合这些标记物，可以提供更为全面的评估慢性淋巴细胞白血病预后。

技术领域

本发明涉及医学技术检测领域，特别是涉及一种评估慢性淋巴细胞白血病预后的组合试剂及系统。

背景技术

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。95％以上的CLL为B细胞的克隆性增殖(即B-CLL)，仅不到5％的病例为T细胞表型(即T-CLL)，患者早期常无症状，常因发现无痛性淋巴结肿大或不明原因的淋巴细胞绝对值升高而就诊。患者有轻度乏力、易疲劳等非特异性表现，一旦进入进展期，除全身淋巴结和脾大外可表现为体重减轻、反复感染、出血和贫血症状。由于易感人群的年龄较大，患者常由于慢性肺部疾病、脑血管病变、心血管疾病等其他潜在的慢性疾病而导致病情恶化。

慢性淋巴细胞白血病虽发展缓慢，但难以治愈。部分患者可向幼淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他恶性淋巴增殖性疾病转化。慢性淋巴细胞白血病中位生存期一般为35～63个月，也有的患者生存时间长达10年以上。

因此，临床上需要一种方法用于慢性淋巴细胞白血病预后评估，以调整治疗方案及用药，延长患者寿命，提高生存质量。临床上评估预后最常使用有β2微球蛋白(β2-MG)，患者年龄以及Rai和Binet两种临床分期系统，其它用于CLL预后评估的指标有：细胞/分子遗传学异常、免疫球蛋白重链可变区(IGHV)基因突变状态、基因缺失或突变以及流式细胞术评估CLL细胞特异分子表达的检测。

然而，上述Rai和Binet临床分期系统存在以下缺陷：①处于同一分期的患者，其疾病发展过程存在异质性；②不能预测早期患者疾病是否进展以及进展的速度。另外，细胞遗传学FISH和基因异常检测，普遍操作繁琐，检测周期较长，技术要求高，难以简单及时有效地评估患者预后。

流式细胞术具有高通量、多参数、快速简便等特点，已广泛应用，目前ZAP70已作为慢淋预后判断的一个指标，但是，ZAP70在不同的CLL患者中表达水平有差异，其检测结果主要是根据流式细胞术检测CD19+CD5+的细胞表达ZAP70的水平来确定，这导致不同实验室间有明显的差异，如果实验室能保证ZAP结果的准确性，那么ZAP70将是较好的一个反应预后的指标。ZAP70的表达较弱，由于染色或设门的原因，难以判断其表达情况，很容易出现错误，因而限制了其临床应用，而且目前尚无统一的试剂或试剂盒用于CLL预后检测。

发明内容

基于此，有必要针对现有检测方法中存在的繁琐、耗时、难以运用等问题，提供一种评估慢性淋巴细胞白血病预后的组合试剂及系统，采用该组合试剂和系统，可通过流式细胞术评估CLL预后，具有操作简单、快速的优点。

一种评估慢性淋巴细胞白血病预后的组合试剂，包括以下抗体组合中的至少一种：

抗体组合1，包括CD5、IgG1、CD3、CD19和CD45抗体；

抗体组合2，包括CD5、ZAP70、CD3、CD19和CD45抗体；

抗体组合3，包括CD38、CD49d、CD19、CD5和CD45抗体。