[发明专利]三氧化二砷在制备治疗晚期动脉粥样硬化药物中的用途

说明书

本发明公开了三氧化二砷在制备治疗晚期动脉粥样硬化药物中的用途。本发明首次将三氧化二砷引入晚期动脉粥样硬化的治疗中，运用其促进斑块中巨噬细胞自噬的机制，减小脂质核心的面积和炎症细胞的浸润，增加纤维帽的厚度，促进斑块的稳定性，来治疗动脉粥样硬化。本发明的提出为晚期动脉粥样硬化临床患者的治疗提供了除手术等有创治疗外的一种新型无创安全治疗手段，在提高患者的生存率和生活质量的同时，也减轻了急性心血管事件的发生率，并减少手术所消耗的人力，物力和财力，减轻了家庭和社会的医疗经济负担。综上所述，本发明为临床治疗晚期动脉粥样硬化提供了一种新型药物，能减少急性心血管事件的发生，具有一定的临床意义。

技术领域

本发明涉及一种新的治疗晚期动脉粥样硬化的药物，特别涉及三氧化二砷在制备治疗晚期动脉粥样硬化药物中的用途。本发明属于医药技术领域。

背景技术

目前，我国每年死于心血管疾病的人数占疾病死亡总人数的40％以上，这其中大部分是死于冠心病的人。而动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是导致心血管疾病的主要因素，所以预防和治疗动脉粥样硬化已经是重中之重，直接关系到我国居民的健康。目前临床用药主要是他汀类降脂药，以及抗凝药和溶栓药等辅助治疗药物。其对早期中期动脉粥样硬化有疗效，对晚期动脉粥样硬化没有很好的治疗效果，目前缺乏一种特效药来治疗晚期动脉粥样硬化，只能依靠手术来缓解疾病，这就加重了家庭医疗卫生支出，加重了家庭经济负担，进一步加重了社会和国家的负担。而手术风险导致患者死亡率并未显著降低，因此，寻找一种能治疗晚期动脉粥样硬化的新型药物迫在眉睫。

在各种因素如：高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、遗传因素、吸烟、年龄、性别等因素的影响下，在血流湍急处，血管分叉处，血管弯曲处血管内膜内皮细胞被破坏，血液中的脂蛋白在内膜上开始积累，被氧化为ox-LDL，内皮细胞分泌NO,单核细胞趋化蛋白-1等黏附因子，导致血液中的单核细胞聚集到内膜下，并分化为巨噬细胞，巨噬细胞通过表面的清道夫受体(CD36)吞噬ox-LDL形成泡沫细胞，脂质在巨噬细胞内被分解为游离胆固醇储藏在胞质中，随着吞噬的增多，脂质的积累，泡沫细胞破裂，释放胞内胆固醇，形成斑块的脂质核心，随着时间进展，而斑块上覆盖着平滑肌细胞形成的纤维帽，主要成分为胶原纤维，而随着脂质核心的增大和纤维帽的变薄，斑块会发生破裂，导致内容物流出，血液中的血小板进行凝血作用，形成血栓，血栓可能脱落，进一步堵塞血管，导致急性心血管事件的发生。

关于动脉粥样硬化的治疗目前主要存在以下几种方式：动脉粥样硬化分为早期，中期和晚期。动脉粥样硬化早期，一般是指脂质条纹形成之初，患者没有明显的临床症状，基本不会吃药进行预防。随着疾病的发展，血管内形成纤维斑块最终形成粥样斑块堵塞血管，形成狭窄，这时会出现胸痛胸闷等心肌缺血的症状，随着疾病进展，形成冠状动脉粥样硬化，会导致心律失常，心绞痛，心肌梗死等症状，严重的可能导致猝死。这时就需要药物治疗，临床上治疗药物一般分为五类：①降脂药：他汀类。②抗凝药：肝素。③溶栓药：尿激酶和链激酶④扩血管药：硝普钠。⑤抗血小板药：阿司匹林。这些药物可以治疗中期动脉粥样硬化，能缓解疾病进程，一定程度上维持斑块的稳定性。当疾病发展到晚期，也就是血管狭窄程度达到75％以上，药物治疗效果不佳，而这时候的斑块极其不稳定，容易破裂，导致血栓形成，阻塞血管，导致严重的急性心血管事件的发生，这时药物治疗效果不佳，只能依靠手术，如对狭窄或闭塞动脉进行再通、重建或旁路移植等手术，也可行血管腔内放置支架等介入治疗。但是手术风险大，可能导致患者死亡，而且手术有创，不利于患者的恢复。

综上所述，目前缺乏一种能替代手术疗法来治疗晚期动脉粥样硬化的特效药物，因此，寻找一种能治疗晚期动脉粥样硬化的新型药物迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的、能够有效治疗晚期动脉粥样硬化的药物。

三氧化二砷是一种无臭无味的白色霜状粉末，是一种古老的毒物，也是中药的一种，中医主要用于治疗痔疮，瘰疬，痈疽恶疮，走马牙疳，癣疮，寒痰哮喘，疟疾，休息痢。近年来，临床上用三氧化二砷来治疗急性早幼粒细胞白血病和原发性肝癌，使其5年无病存活率达到95％以上。