[发明专利]一种透明质酸—N-乙酰半胱氨酸—壳聚糖滴眼液及其制备方法

说明书

一种透明质酸—N‑乙酰半胱氨酸—壳聚糖滴眼液及其制备方法，用于预防和治疗干眼。结合了透明质酸、N‑乙酰半胱氨酸和壳聚糖各自对治疗干眼的功效，将三者通过化学键的形式结合在一起，治疗效果明显好于单一成分。经动物试验验证，透明质酸—N‑乙酰半胱氨酸—壳聚糖滴眼液对治疗和防治干眼具有明显作用，有很好的临床应用价值。

技术领域

本发明具体涉及药物缓释制剂技术领域，具体涉及一种透明质酸—N-乙酰半胱氨酸—壳聚糖滴眼液及其制备方法。

背景技术

干眼病是一种常见的眼科疾病，是由于泪液的量或质异常及泪膜表面不稳定和眼表面损害，从而导致眼部干、涩、畏光、流泪、视疲劳等许多不适症状的一类眼科疾病。干眼的主要症状有眼部干燥、异物感、视疲劳、畏光及视力下降等，轻者影响工作和生活，严重者可导致眼表尤其是角膜组织干燥、融解、穿孔，严重危害视功能。

干眼发病的可能病因或诱因包括：患者的工作环境及性质：长期在空调开放、空气不流通的环境里工作可引起干眼症状，如“大楼疾病综合征”、“办公室眼病综合征”；经常从事注意力集中的工作或活动也可引起干眼，如长时间使用电脑，在荧光屏前工作、阅读可形成 “视屏终端综合征”；此外，在黑暗的房间看电影或者长时间驾车引起瞬目减少，可使眼表面积暴露增大及泪液蒸发加速，也能导致干眼；由于感染、手术、药物或老年性泪腺萎缩等原因引起的泪液质量下降或分泌不足。目前干眼病人的数量在不断增多，年龄分布范围也逐渐拓宽，所以对干眼进行明确诊断和正确治疗极为重要。干眼病的治疗主要是祛除病因，改善症状，在滴眼液是最常用的治疗方法。

透明质酸(Hyaluronan, HA)是一种高粘弹性的、有极好生物相容性的生物大分子，它明显延长泪膜破裂时间，对眼角膜、结膜有良好的保护作用，能促进细胞迁移从而使角膜上皮得以修复。国内外已有数家公司的0.1%HA-Na滴眼液已被批准上市，用于治疗各种类型干眼病。

N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）分子式是C₅H₉N0₃S，是L-半胱氨酸的乙酰化合物，其含有活跃的-SH基。

壳聚糖(Chitosan, CS)具有良好的生物相容性和止血、消炎作用，尤其具有很强的抗菌能力，研究发现对于大肠杆菌和金黄色葡萄球菌，壳聚糖的最低抑菌浓度分别为0.375mg/ml和0.15mg/ml。壳聚糖还能促进血管内皮生长，无毒无刺激性，可被人体完全吸收，用药后眼球湿润，转动灵活，充血、干涩等主观症状明显减轻或缓解。

发明内容

为了现有技术的缺陷，本发明提供了一种透明质酸—N-乙酰半胱氨酸—壳聚糖滴眼液及其制备方法。

本发明采用的技术解决方案是：一种透明质酸—N-乙酰半胱氨酸—壳聚糖滴眼液，所述的滴眼液由氧化透明质酸与壳聚糖的交联产物接枝N-乙酰半胱氨酸得到的HA-CS-NAC和辅料pH调节剂以及水组成。

一种透明质酸—N-乙酰半胱氨酸—壳聚糖滴眼液的制备方法，包括以下步骤：

（1）透明质酸的氧化：配制透明质酸水溶液，浓度为0.001%~4%w/v，再加入氧化剂来氧化透明质酸，所述的氧化剂与透明质酸中糖单元的摩尔质量比为20~0.001，透析1~3天，去除氧化剂；

（2）氧化透明质酸与壳聚糖的交联：配制壳聚糖的水溶液，浓度为0.001%~20%w/v，其中壳聚糖的分子量为332~500000道尔顿，再与透明质酸水溶液混合，搅拌1~12小时后，经透析1~3天，去除未与透明质酸交联的壳聚糖；