[发明专利]采用高效液相色谱法测定目标杂质校正因子的方法及应用

权利要求书

1.一种采用高效液相色谱法测定目标杂质校正因子的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)定义待测化合物中主成分A转化为目标杂质B的反应如下式：

xA→yB+C，

其中，C表示除目标杂质B以外的其余所有副产物，x和y分别表示转化反应中主成分A和目标杂质B的摩尔反应系数；

(2)以副反应程度最小为评价指标，优化确定最终转化反应条件，然后配制待测化合物的样品溶液，立即采用高效液相色谱法测定主成分A和目标杂质B的初始峰面积值A_A0和A_B0；任意i时刻的副反应程度按下式计算：

其中，A_A0％、A_Ai％和A_C0％、A_Ci％分别表示主成分和副产物在初始0时刻和i时刻的峰面积，以面积归一化法计；

(3)在优化确定的反应条件下，于若干个不同时刻采用高效液相色谱法测定待测化合物中主成分A和目标杂质B的峰面积值A_Ai和A_Bi，当转化反应进行到一定时间时，根据反应摩尔系数比存在如下等式：

其中，m_A0、m_Ai和m_B0、m_Bi分别表示主成分A和目标杂质B在初始0时刻和任意i时刻的质量，M_A和M_B分别表示主成分A和目标杂质B的相对分子质量；

(4)令Δm_A＝(m_A0-m_Ai)，Δm_B＝(m_Bi-m_B0)和ΔPeak Area_A＝A_A0-A_Ai，ΔPeak Area_B＝A_Bi-A_B0，根据如下所示的校正因子的对照品法计算公式：

且对于上式中的ΔConc_A、ΔConc_B，在同一反应体系中，存在下式：

ΔConc_A＝Δm_A/V，ΔConc_B＝Δm_B/V，其中V相同，

结合(3)、(4)中各等式，以杂质峰面积的增加值A_Bi-A_B0为自变量，主成分峰面积的减少值A_A0-A_Ai为因变量，进行线性回归分析可得到线性方程如下：

(5)由(4)中线性方程的斜率结合主成分A和目标杂质B的相对分子质量及转化反应的摩尔反应系数可进一步计算出目标杂质的校正因子F。

2.根据权利要求1所述的采用高效液相色谱法测定目标杂质校正因子的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述优化的转化反应条件为照射光源、稀释溶剂、光照时间或样品溶液浓度。

3.根据权利要求1所述的采用高效液相色谱法测定目标杂质校正因子的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述若干是6以上。

4.权利要求1-3中任一所述方法在测定药物杂质校正因子中的应用。

5.权利要求1-3中任一所述方法在测定头孢地尼原料药中杂质校正因子中的应用。