[发明专利]一种用于涂覆皮肤表面的药物及其应用

说明书

一种用于涂覆皮肤表面的药物，包含：至少(i)包含F1、F3多肽组合物和(ii)具有透皮功能的溶液或透皮剂；F1、F3多肽组合物和具有透皮功能的溶液或透皮剂混合制备成皮肤穿透给药的凝胶。本发明的药物通过涂覆在皮肤表面，利用透皮剂或具有透皮功能的溶液将F1、F3多肽组合物输送至皮肤下癌症区域，解决了治疗时需要注射器械，其操作复杂。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体地说，涉及一种用于涂覆皮肤表面的药物及其应用。

背景技术

目前存在多种针对靶抗原E6和E7的治疗性疫苗，这些疫苗通过诱导细胞毒性淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)，特异性杀死肿瘤或病毒感染细胞，而不伤害正常细胞，成为宫颈癌免疫防治领域的研究热点。疫苗类型包括活载体疫苗、蛋白或多肽疫苗以及核酸疫苗等，其中活载体疫苗有潜在的安全风险，多肽疫苗相对其他疫苗类型安全、稳定，易于生产。多肽疫苗一般可分为两组：特定表位短肽疫苗和合成长肽疫苗。特定表位短肽疫苗通过特定的抗原表位来确保精准的CTL反应，受HLA特异性限制，在接种疫苗之前通常需要进行HLA的初步分型，不适合大规模个体。而合成长肽疫苗，含多个抗原表位，具有广泛的免疫原性，不受HLA特异性限制，适合大规模个体。已有研究报道合成长肽疫苗在动物实验模型和临床实验中能有效地诱导抗原特异的T细胞免疫应答。

中国发明专利201810560842.0，公开了一种具有特异性免疫功能的多肽组合物、疫苗及其应用，其包括人乳头瘤病毒HPV16型E7蛋白全长氨基酸序列，以及所有可能激发抗原特异性细胞免疫的抗原表位。该申请中公开了本申请中四条多肽的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1～4所示，同时公开了本申请中一种具有特异性免疫功能的多肽疫苗。

上述的具有特异性免疫功能的多肽组合物常用于注射入皮肤治疗HPV感染引起的尖锐湿疣、宫颈癌、外阴癌、阴茎癌、肛门癌和口腔癌等易复发的疾病；其治疗时需要注射器械，其操作复杂；但是并无法通过涂覆在皮肤表面来治疗。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种用于涂覆皮肤表面的药物，解决了治疗时需要注射器械，其操作复杂的缺陷。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种用于涂覆皮肤表面的药物，包含：至少(i)包含F1、F3多肽组合物和(ii)具有透皮功能的溶液或透皮剂；F1、F3多肽组合物和具有透皮功能的溶液或透皮剂混合制备成皮肤穿透给药的凝胶。本发明的药物通过涂覆在皮肤表面，利用透皮剂或具有透皮功能的溶液将F1、F3多肽组合物输送至皮肤下癌症区域，解决了治疗时需要注射器械，其操作复杂。本申请中多肽F1，F3序列首次发表于文献S.T.Steinborner,et al.,J.Pept.Res.,1998,51,121,见第4页。透皮剂采用市面上的Liposome。

其中F1序列为:GLLSVLGSVAKHVLPHVVPVIAEHL-NH2；

F3序列为:GLFGVLGSIAKHLLPHVVPVIAEKL-NH2。

F1、F3多肽组合物包含从澳大利亚树蛙皮肤分泌物提取的Caerin多肽1.1和1.9(F1、F3)多肽组合物。F1、F3多肽组合物可以刺激肿瘤细胞分泌炎性因子MCP-1，吸引炎性细胞如T细胞，NK细胞到肿瘤组织内。在小鼠体内可以抑制TC-1肿瘤细胞生长。

优选的，所述凝胶在22-35℃时为液体状态，高于37℃时为凝胶状态。本发明的凝胶在22-35℃为液体状态，其便于运输和存储；在高于37℃时为凝胶状态，便于涂覆在皮肤上后，粘附在癌症区域的皮肤上。

优选的，所述F1、F3多肽组合物中每份药物组合物中含F1、F3多肽任意一种或者二者的混合物3-30μg/ml。

优选的，F1、F3多肽组合物中每份药物组合物中含F1、F3多肽任意一种或者二者的混合物5-20μg/ml。