[发明专利]地钱醇提物在制备抗肝癌药物的应用

说明书

本发明为地钱醇提物在制备抗肝癌药物的应用。本发明所述的地钱醇提物在制备抗肝癌药物的应用，地钱醇提物抑制肝癌细胞生长、抑制肝癌细胞迁移、抑制H22肝癌小鼠肿瘤生长、提高H22肝癌小鼠生存率的方法。利用无水乙醇提取的方法获得了地钱醇提物，在体外作用于人肝癌细胞BEL‑7404、HepG2及小鼠肝癌细胞H22，证实MPEE能抑制这三种肝癌细胞的生长，诱导肝癌细胞的凋亡、坏死及细胞周期阻滞，抑制肝癌细胞的迁移；体内注射给H22肝癌小鼠抑制了肿瘤生长，提高了H22肝癌小鼠的生存率，证实地钱醇提物可作为理想的抗肝癌候选药物。

技术领域

本发明属于地钱醇提物的应用，具体涉及地钱醇提物在制备抗肝癌药物的应用。

背景技术

据2017年全球癌症数据统计，肝癌(Liver cancer)是世界范围内发生率第六，死亡率第四的癌症。我国是肝癌高发病地区，肝癌在我国是癌症死亡的第三大主因。世界范围内超过90％的原发性肝癌属于肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)。目前，肝切除是肝细胞癌的主要治疗方式，然而，只有不到30％的肝细胞癌患者符合肝切除标准，并且由于复发率高，5年生存率只有35-50％。对于中期及晚期肝细胞癌患者可用的治疗方法非常有限。索拉非尼(sorafenib)是一种分子靶向药物，已经被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于晚期肝细胞癌的一线治疗药物，但是索拉非尼只能延长病人3个月的生存期，其反应率不到4％。因此，迫切需要开发新型抗肝癌药物。

近年来，越来越多的癌症患者选择使用补充和替代药物(complementary andalternative medicine)，传统中药就是补充和替代药物的主要来源，已经有几千年的应用历史，是筛选安全、高效的抗癌药物的资源库。传统中药单独或与其它策略联合已经在临床上用于治疗肝细胞癌，并且显示出临床治疗效果，包括延长生存期，提高生活质量，减少副作用等。

苔藓植物介于藻类与维管束植物之间，作为从水生到陆生过渡的一类高等植物，品种繁多，化学结构多样，是潜在的天然活性产物宝库。其次生代谢物中的萜类化合物、酚类化合物和双联苄类化合物等是药用苔藓植物的有效成分，其药理活性包括细胞毒、抗菌等多种作用。地钱为地钱属植物，以全草入药，地钱的化学成分主要包括萜类化合物、联苄类化合物等。有研究表明从地钱中分离的地钱素A、地钱素B等均表现出抗菌活性。

本发明以分布在新疆的地钱作为实验材料，制备地钱醇提物(MPEE)，通过体外人源(BEL-7404、HepG2)及鼠源(H22)肝癌细胞模型检测MPEE对肝癌细胞生长及迁移的抑制作用，通过H22小鼠肿瘤模型检测MPEE在体内对肿瘤生长的抑制作用，同时检测对肿瘤小鼠生存率的影响，为新型抗肝癌药物的研发奠定基础。

发明内容

本发明的目的在于提供地钱提取物的新用途，即在制备抗肝癌药物的应用，地钱提取物通过体外人源及鼠源肝癌细胞模型证实，它能抑制肝癌细胞生长及迁移，通过肿瘤动物模型证明它能抑制动物肿瘤的生长并提高肿瘤动物模型的生存率。

为了实现上述目的，所采用的技术方案为：

地钱醇提物在制备抗肝癌药物的应用。

进一步的，所述的地钱醇提物中活性成分为多糖提取物和黄酮提取物。

进一步的，所述的地钱醇提物中多糖含量为42.5％，黄酮含量为5.6％。

进一步的，所述的地钱醇提物在制备抑制肝癌细胞生长的药物的应用。

进一步的，所述的地钱醇提物在制备抑制肝癌细胞迁移的药物的应用。

进一步的，所述的地钱醇提物在制备抑制肿瘤生长的药物的应用。

进一步的，所述的地钱醇提物在制备提高肝癌小鼠生存率药物的应用。

进一步的，所述的地钱醇提物的制备方法包括以下步骤：