[发明专利]一种白细胞介素2抑制破骨细胞生成和功能的新用途

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种白细胞介素2在抑制破骨细胞生成和功能方面的用途。白介素2有效抑制TRAP染色呈现深红色阳性的破骨细胞数量和骨再吸收凹陷面积百分比，抑制破骨细胞相关标志性基因表达，同时通过抑制负责骨吸收的破骨细胞的数量和活性，达到降低骨损伤的目的，为今后临床上提供了一种利用低剂量IL‑2治疗骨吸收过强引发的骨骼系统疾病的药物用途，开展联合用药具有重要的意义。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种白细胞介素2在抑制破骨细胞生成和功能方面的用途。

背景技术

人体骨骼是一个动态的、不断更新的组织，骨重建主要涉及骨吸收和骨形成两个方面，骨依靠成骨细胞(Osteoblast)，破骨细胞(Osteoclast)和骨细胞(Osteocyte) 在体内激素，微量元素，内环境等的共同调节下，二者保持动态平衡维系着骨的正常代谢，如果二者平衡被打破后，将会产生一系列的骨骼临床疾病，如骨质疏松症(Osteoporosis)、类风湿性关节炎、关节假体周围骨溶解、Paget病等，给患者带来巨大痛苦。主要原因就是由骨吸收功能强于骨形成，破骨细胞是人体惟一的具有骨吸收功能的细胞，因此研究影响破骨细胞的生成分化机制具有重要意义。

内分泌系统、免疫系统与骨骼系统关系密切，共享相似的细胞因子、激素之间存在复杂的相互调节作用，T 淋巴细胞在骨代谢的过程中起着重要的纽带作用，它可分泌多种促进或抑制破骨细胞形成的细胞因子，其中，核因子κB 受体活化因子配体(ReceptorActivator for Nuclear Factor-κ B Ligand，RANKL)和肿瘤坏死因子(Tumor necrosisfactor，TNF) 在破骨细胞形成中发挥关键作用;另外，活化的T细胞还可以产生干扰素α(Interferon α，IFNα)和干扰素γ(Interferon γ， IFNγ)通过抑制 NF-κB 和 c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK) 信号通路，部分抑制RANKL诱导的骨量减少;而在雌激素缺乏的情况下，会促进破骨细胞形成的细胞因子产生增加，进而破骨细胞增殖和活化，骨吸收增加。

目前骨质疏松症已经成为中老年人最常见的疾病之一，它是一种渐进的系统性病变，以骨量异常减少、骨组织微观结构退化为特征，以致骨荷载功能减弱、骨折危险性增加的全身性骨病。骨质疏松症的严重后果是发生骨质疏松性骨折，尤其在亚洲的发病率近年来迅速增长，2013年国际骨质疏松基金会骨质疏松症纲要预计到2050年，50%的骨质疏松性骨折将发生在亚洲。现阶段由于骨质疏松症的病因较多且尚未明确，导致治疗目的性不强、效果差且不能根治，因此，针对骨质疏松症的病因及发病机理进行深入研究，探讨其可能的预防及治疗措施具有重要的研究价值。此外，微生物抗原以及变形的胶原成分可激活 T 细胞促进其表达黏附分子及多种炎性因子，并通过 RANKL-RANK 途径激活破骨细胞，引起炎性骨溶解，该机制可能是类风湿关节炎、牙周病和慢病毒感染患者骨破坏的根本原因。

白介素 2 (Interleukin-2, IL-2) 是调节免疫细胞分化和维持免疫平衡的关键细胞因子，能够促进和维持调节性T细胞（Treg）的免疫稳态。它有3个受体，分别是a、b和g，其中最重要的一个高亲和亚基为IL-2Ra，即CD25。正常情况下，胸腺产生的Treg细胞迁移到外周血内，在低剂量IL-2的刺激下就可以促进其增殖，维持稳定的表达水平，所以体内IL-2的缺失会直接导致Treg数目减少。Treg细胞是具有维持自身免疫耐受和免疫平衡功能的CD4+T 细胞亚群，具有抑制 Th1、Th2、Th17 和 Tfh 等效应性 T 细胞的产生和功能作用，该类细胞的数量和功能障碍会导致机体免疫失衡。