[发明专利]一种无定型姜黄素的固体分散体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种无定型姜黄素的固体分散体及其制备方法，该固体分散体是由姜黄素和壳寡糖所制成，且姜黄素分子在该分散体中以无定型形式存在。其主要是采用球磨法或溶剂蒸发法所制成。相对于现有技术，本发明将姜黄素与壳寡糖联合应用制备成无定型固体分散体，该固体分散体无需使用聚合物载体和表面活性剂，制备方法操作简单，成本低廉，重现性好，易于实现，适合工业化生产。本发明解决了现有姜黄素溶解度差的问题，为以后解决BCS IV药物的生物利用度的问题提供了新思路。

技术领域

本发明属于姜黄素固体分散体技术领域，具体涉及一种无定型姜黄素的固体分散体及其制备方法。

背景技术

每天都可能产生具有良好的治疗效果的新型化学物。然而，这些新型治疗药物中有许多是水难溶性，膜渗透性较差的药物，这类药物很多都属于生物药剂学分类(BCS)IV类药物。由于存在水溶性差、膜渗透性差等严重缺陷，导致药物的生物利用度较低。

姜黄素(CUR)，化学名为(E,E)-1,7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮，姜黄素的分子式为C₂₁H₂₀O₆，分子量为368，结构如下：

姜黄素具有广泛的抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂、保护神经等药理学作用，黄素对急性、慢性炎症均具有抗炎作用。姜黄素可通过抑制相关炎症因子IL-1、NF-κB及TNF-α来起到抗炎作用；姜黄素可激活Nrf2-ARE通路上调血红素氧和酶(HO-1)的表达，从而产生抗氧化作用；姜黄素的抗肿瘤作用机制主要与诱导肿瘤细胞凋亡有关，它可通过调控抑癌基因、癌基因的表达，抑制癌细胞相关信号通路等途径实现；姜黄素可通过调节脂蛋白代谢相关的酶活性而发挥降血脂的功效；姜黄素具有一定抗病毒活性和抗菌作用。

但是姜黄素溶解度极低，膜渗透性差，属于生物药剂学分类(BCS)IV类药物，并且在胃肠道易被尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)代谢，导致姜黄素的生物利用度极低。因此提高姜黄素的生物利用度变得尤为重要。

随着FDA批准的产品数量的快速增加，无定型固体分散体(ASD)作为难溶性药物的制备平台技术已经得到了确立。在非漏槽溶解条件下，无定型药物的溶解达到了一种瞬态药物浓度，称为超饱和或过饱和，由于无定型固体晶格能的缺乏，其溶出度明显高于其晶体对应的平衡溶解度。

在实践中，聚合物载体常用ASD药物产品的制备，非漏槽溶出条件下可维持超饱和状态。近年来，无定型碳水化合物基质也被报道对药物的稳定分散有良好的效果。应用无表面活性剂固体分散技术制备疏水药物与糖类的无定型混合物，可提高药物体液中的溶解度，维持长时间的超饱和浓度。开发基于单糖或者二糖(醇)的固体分散技术也将有助于扩大可用于疏水药物的载体基质的类型。然而，这种载体并不能解决BCS IV类药物的膜通透性问题。

发明内容

发明目的：针对上述技术问题，本发明提供了一种无定型姜黄素的固体分散体及其制备方法。

技术方案：为了达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种无定型姜黄素的固体分散体，该固体分散体是由姜黄素和壳寡糖所制成，且姜黄素分子在该分散体中以无定型形式存在。

作为优选：

所述固体分散体是由姜黄素和壳寡糖，采用球磨法或溶剂蒸发法所制成。

所述固体分散体中，姜黄素和壳寡糖的质量比1:(0.5～100)，优选1:(1～20)，更优选1:(1～10)。

所述壳寡糖的聚合度小于20，平均分子量小于3900Da，优选平均分子量小于等于1000Da。

所述无定型姜黄素的固体分散体的制备方法，包括取姜黄素和壳寡糖，采用球磨法或溶剂蒸发法制备，干燥，即得所述固体分散体。