[发明专利]低剂量白细胞介素2在防治骨质疏松症中的新用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及低剂量白细胞介素2用于制备防治骨质疏松症的药物用途。本发明公开了低剂量白细胞介素2的一种新医药用途，该治疗药物以低剂量白细胞介素2为主要活性成分，在小鼠疾病模型中，给予低剂量人重组IL‑2后，评价骨流失的各项指标均明显改善，该免疫治疗方法已经得到了较好的实际治疗效果，为临床防治各类骨质疏松症增加一种安全有效的新药,也为IL‑2的临床使用增加一个新的用途。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及低剂量白细胞介素2的一种新医药用途，具体涉及低剂量白细胞介素2用于制备防治骨质疏松症的药物用途。

背景技术

骨质疏松症（Osteoporosis）是由于多种原因导致的骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折的全身系统性骨病，绝经期女性及老年人的原发性骨质疏松最为多见，它的严重后果是发生骨质疏松性骨折，而由于生活饮食习惯和个体差异的原因，亚洲近年来骨质疏松性骨折发病率迅速上涨，其中最为严重的髋部骨折约有 1/3 都发生在亚洲。根据 2009 年国际骨质疏松症基金会首次针对亚洲 14 个国家人群的骨骼健康状况进行的综合性研究报告显示:中国骨质疏松症或低骨密度患者 2020 年将达到 2.866 亿，2050 年更上升至 5.333 亿。因此，针对骨质疏松症的病因及发病机理进行深入研究，开发新的安全长效的治疗预防药物，探讨其可能的预防及治疗措施具有重要的社会意义。

骨重构由清除旧骨的破骨细胞和产生新骨的成骨细胞共同完成，在正常人体内它们处于一个平衡的稳态，而由于多种因素的原因这种平衡一旦被打破，破骨细胞的生成和活化被增强，骨吸收能力和速率远远超出了成骨细胞形成新骨的速率，就会引起了患者骨密度降低，骨原有的微结构被破坏，患者表现为骨质疏松。目前研究表明骨质疏松的危险因素包括:年龄、绝经、吸烟、酗酒、制动 缺乏锻炼、钙或维生素 D 缺乏及影响骨代谢的药物等。由于现有治疗药物副作用严重或不能长期服用或效果不显著的缺点，骨质疏松的临床治疗一直受到限制，所以研发新型安全、效果显著的治疗药物具有重大的临床意义。

由于破骨细胞前体起源于骨髓的单核/巨噬细胞，受到全身免疫调节作用的影响，因此近年来，学者们把许多原因引起的骨损伤认为是免疫系统和骨骼系统之间互相作用的重要依据。传统的研究多围绕钙离子的代谢影响来展开，近几年来，针对体内免疫失衡与骨质疏松的研究和文献越来越多，许多文献表明常用的抗骨疏药物二膦酸盐等对 T 细胞也有调节作用，促使失衡的免疫系统达到新的平衡，所以某些此类药物在治疗风湿性关节炎、葡萄膜炎等方面也具有重要的临床意义，但这些药物在骨质疏松症或骨量减少情况下的免疫调控作用却尚不明确，能否以调节骨质疏松患者体内紊乱的活跃 T 细胞为靶点，探索新型安全长效的治疗药物，开发现有治疗免疫性疾病药物在骨质疏松症方面的新用途，给骨质疏松症的研究供了新的方向。

白介素 2(Interleukin-2, IL-2)是调节免疫细胞分化和维持免疫平衡的关键细胞因子，能够促进和维持调节性T细胞（Treg）的免疫稳态。它有3个受体，分别是a、b和g，其中最重要的一个高亲和亚基为IL-2Ra，即CD25。Treg细胞表面表达高水平的CD25，IL-2通过结合CD25促进Treg产生和维持。正常情况下，胸腺产生的Treg细胞迁移到外周，在低剂量IL-2 的刺激下不停的增殖，维持稳定的表达水平；而在外周，IL-2和TGF-b 等亦可以诱导naiive T细胞分化成Treg，所以体内IL-2的缺失会直接导致Treg数目减少。