[发明专利]修饰剂、其制备方法、使用方法以及医用材料有效
| 申请号: | 201910052614.7 | 申请日: | 2019-01-21 |
| 公开(公告)号: | CN110669168B | 公开(公告)日: | 2020-11-24 |
| 发明(设计)人: | 张洪玉;刘思哲;韩英;张晓威 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
| 主分类号: | C08F220/36 | 分类号: | C08F220/36;C08F230/02;C08F220/38 |
| 代理公司: | 北京华进京联知识产权代理有限公司 11606 | 代理人: | 王赛 |
| 地址: | 100084*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 修饰 制备 方法 使用方法 以及 医用 材料 | ||
1.一种医用材料,其特征在于,包括:
金属基材及修饰剂,所述修饰剂负载在所述金属基材的表面,所述金属基材选自钛合金;
所述修饰剂包括通式(I)所示的结构单元:
其中,R1是直接的键或碳原子数为1~5的亚烷基或取代亚烷基,R2为氢或碳原子数为1~5的烷基或取代烷基,R3为氢或碳原子数为1~5的烷基或取代烷基,R4为直接的键、碳原子数为1~5的亚烷基或取代亚烷基或碳原子数为1~5的酰氧基,R5为两性离子基团,所述两性离子基团选自磷酸胆碱基团,所述修饰剂的分子量为10KDa~180KDa,所述x为1~5的整数,所述y为1~5的整数;
所述修饰剂的制备方法,包括:
将修饰有活性烯基的多巴胺衍生物与具有活性烯基的两性离子化合物或者修饰有活性烯基的两性离子衍生化合物在引发剂的作用下发生自由基引发的碳碳加成反应,对所述自由基引发的碳碳加成反应的产物进行透析以及对所述透析产物进行冻干,所述多巴胺衍生物和所述两性离子化合物的质量比为1:(1~5)。
2.根据权利要求1所述的医用材料,其特征在于,所述取代烷基和取代亚烷基为烷基或亚烷基上的氢被卤族元素取代。
3.根据权利要求1所述的医用材料,其特征在于,所述修饰剂具有如通式(Ⅴ)所示的结构单元:
4.根据权利要求1所述的医用材料,其特征在于,所述多巴胺衍生物的制备包括:
提供多巴胺和第一化合物,所述第一化合物具有活性烯基和酰基,所述第一化合物包括甲基丙烯酸衍生物,所述甲基丙烯酸衍生物包括甲基丙烯酸酐、甲基丙烯酰氯及甲基丙烯酸缩水甘油酯中的至少一种;以及
使所述多巴胺的氨基和所述第一化合物的所述酰基发生酰胺化反应生成-C(O)NH-,形成所述多巴胺衍生物。
5.根据权利要求1所述的医用材料,其特征在于,所述多巴胺衍生物的制备包括:
提供多巴胺、第一化合物和第二化合物,所述第一化合物具有活性烯基和酰基,所述第二化合物能够产生BO2-离子,所述第一化合物包括甲基丙烯酸衍生物,所述第二化合物包括硼酸钠、硼酸钙和硼酸镁中的至少一种,所述酸性环境的pH值≤2;
在碱性环境下使所述第二化合物产生的所述BO2-离子与所述多巴胺的酚羟基发生反应使所述酚羟基硼酸化,形成改性多巴胺;
使所述改性多巴胺的氨基和所述第一化合物的所述酰基发生酰胺化反应生成-C(O)NH-,形成多巴胺衍生物前体;以及
在酸性环境下使所述多巴胺衍生物前体的所述硼酸化的所述酚羟基重新形成所述酚羟基,得到所述多巴胺衍生物,
所述改性多巴胺由通式(Ⅵ)表示:
所述多巴胺衍生物的制备还包括:
通过有机溶剂萃取和重结晶对得到的所述多巴胺衍生物进行提纯的步骤。
6.根据权利要求1所述的医用材料,其特征在于,所述多巴胺衍生物由通式(Ⅶ)表示:
其中,R1是直接的键或碳原子数为1~5的亚烷基或取代亚烷基,R2为氢或碳原子数为1~5的烷基或取代烷基。
7.根据权利要求1所述的医用材料,其特征在于,所述两性离子化合物选自2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱;和/或,所述引发剂包括偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈及偶氮二异丁酸二甲酯中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的医用材料,其特征在于,所述自由基引发的碳碳加成反应的温度为50℃~70℃,时间为20小时~30小时,所述自由基引发的碳碳加成反应在惰性气体中进行。
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