[发明专利]自愈合水凝胶及其制备方法和用途在审

专利信息
申请号: 201910031820.X 申请日: 2019-01-14
公开(公告)号: CN109568250A 公开(公告)日: 2019-04-05
发明(设计)人: 廖金凤;李奇文;文俊儒 申请(专利权)人: 四川大学
主分类号: A61K9/06 分类号: A61K9/06;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/04;A61K31/704;A61P35/00
代理公司: 成都虹桥专利事务所(普通合伙) 51124 代理人: 梁鑫;黄鑫
地址: 610065 四川*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 水凝胶 自愈合 制备 杀伤肿瘤细胞 聚乙烯亚胺 硫酸软骨素 光热效应 术后复发 医学材料 抑制肿瘤 原料制备 支架材料 自我修复 抗肿瘤 有效地 多醛 流变 力学
【说明书】:

发明涉及自愈合水凝胶及其制备方法和用途,属于医学材料领域。本发明提供了自愈合水凝胶,它是包含聚乙烯亚胺和硫酸软骨素多醛的原料制备而成。本发明还提供了所述自愈合水凝胶的制备方法和用途。本发明提供的自愈合水凝胶不仅具有受到破坏后自我修复的能力,同时具有良好的流变性能、力学强度、光热效应,可以有效地杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤的术后复发,是一种极具潜力的抗肿瘤支架材料。

技术领域

本发明涉及自愈合水凝胶及其制备方法和用途,属于医学材料领域。

背景技术

肿瘤患者的治疗中,预防术后复发至关重要。目前常规的治疗方法包括辅助化疗,内分泌治疗和放疗等,但随之而来的一些毒性反应和全身副作用不可忽视。由于多种类型的肿瘤复发通常从局部开始,比如乳腺肿瘤,因而近年来提出将载有功能分子的生物支架材料(例如水凝胶,生物膜等)引入肿瘤部位以实现原位杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤复发的治疗策略。

水凝胶是一种理想的组织工程修复材料,在肿瘤治疗领域得到了广泛关注。但其在应用时仍存在一些不足:一是在复杂的体内环境中,水凝胶易受到外部刺激的影响,从而不能稳定地发挥作用;二是水凝胶的结构完整性易被破坏,发生局部断裂,进而导致治疗效果受到影响,也会干扰组织空间的修复与细胞的生长分化。而自愈合水凝胶具有自我修复能力。当暴露于破坏性因素时,其具有恢复至初始状态的能力。在受到损伤后,自愈合水凝胶可通过交联结构或化学键作用,实现迅速愈合。

因此,开发具备良好自愈合性能的水凝胶,并将其应用于肿瘤的防治,具有重要意义。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此,本发明的一个目的在于提供自愈合水凝胶,本发明的目的还在于提供该自愈合水凝胶的制备方法和用途。

本发明提供了自愈合水凝胶,它是包含聚乙烯亚胺和硫酸软骨素多醛的原料制备而成。

进一步地,所述原料的重量配比为:聚乙烯亚胺15~90份、硫酸软骨素多醛90份。

进一步地,所述的自愈合水凝胶满足以下至少一项:

所述聚乙烯亚胺为分支型聚乙烯亚胺;

所述聚乙烯亚胺的分子量为1.8kDa;

所述硫酸软骨素多醛由下述方法制备得到:将硫酸软骨素溶解在水中,加入高碘酸钠,硫酸软骨素:高碘酸钠质量比为5:1.35,在避光条件下于20℃反应6小时,即得。

进一步地,原料还包含改性石墨烯,所述改性石墨烯由聚乙烯亚胺与氧化石墨烯通过酰胺化反应得到。

进一步地,所述的自愈合水凝胶满足以下至少一项:

所述改性石墨烯的粒径为100nm;

所述改性石墨烯的厚度为3~4nm;

所述改性石墨烯由下述方法制备得到:取氧化石墨烯、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和聚乙烯亚胺,于反应溶剂中充分反应,即得;

优选地,所述改性石墨烯由下述方法制备得到:将氧化石墨烯均匀分散在反应溶剂中,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺,混合均匀,然后加入聚乙烯亚胺,充分反应,即得;

所述反应溶剂为磷酸盐缓冲液;

所述磷酸盐缓冲液的pH=7.4;

氧化石墨烯:1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐:N-羟基琥珀酰亚胺:聚乙烯亚胺的质量比为20:85.8:102:200;

加入聚乙烯亚胺后,将混合物于0~4℃超声处理2小时,然后在室温下充分反应;

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